Alergie na léky: symptomy a léčba


Jak roste řada léků, tak i počet případů alergických reakcí na nové léky. Vzhledem k povaze prostředku lidského těla mají různé přípravky podle způsobu použití různé alergenní aktivity. Například užívání tablet uvnitř, šance na nemoc s alergiemi jsou mnohem nižší než u intramuskulárních nebo zejména intravenózních injekcí. Samostatnou rizikovou kategorií jsou osoby, jejichž povolání je spojeno s přímým kontaktem s farmaceutickými výrobky. Pro ně jsou vyvíjeny speciální metody ochrany proti chemickým složkám ve složení přípravků. Ostatní občané by měli být více pozorní na alergickou hrozbu spojenou s drogami a pokud možno chránit před následky jejich užívání. Zvláště ti, kteří alespoň jednou v životě čelili projevům alergií, ať už ve formě jídla, prachu, pylu, chlupů a tak dále. Co je tedy alergie na léky a jak se liší od jiných forem tohoto běžného onemocnění?

Příčiny nemoci

Mezi oběťmi tohoto typu alergie bývají často ti, kteří náhodně užívají léky. Reakce se nejčastěji projevuje u takových léků: analgetika, penicilinová antibiotika, sulfonamidy, séra, vakcíny - potravinové doplňky, zejména ty neznámého původu, nejsou bezpečné. Dokonce i vitamíny, jako je skupina B, často způsobují alergie. Nezapomeňte, že všechny druhy sprejů, kapek, mastí a jiných léků pro vnější použití mohou způsobit alergickou reakci. Rovněž je třeba vzít v úvahu skutečnost, že některé léky jsou velmi špatně kombinovány, což zvyšuje riziko vzniku alergií. Mezi rizikové faktory výskytu onemocnění patří:

  • genetická predispozice;
  • dlouhodobá medikace;
  • chronická onemocnění srdce, jater a žaludku;
  • diabetes mellitus;
  • potravinové alergie;

Jak zjistit?

Ujistme čtenáře, který je naladěn na vnímání drogové alergie jako katastrofy. Za prvé, léky jako tablety v plánu nejsou nejnebezpečnější dávkovou formou. Největší riziko se vyskytuje při dlouhodobém podávání intravenózních injekcí v nemocničním nemocničním prostředí. Za druhé, ne všechno, co je považováno za alergické. Ve skutečnosti, procento reakcí na léky, které mohou být klasifikovány jako alergické bez nadsázky, není tak velké - něco kolem 1-2% z celkového počtu. Takové reakce se nazývají pravdivé. Všechny ostatní projdou těmito scénáři:

  • Intolerance organismu těchto nebo jiných složek jako součást přípravků.
  • Přirozené vedlejší účinky léků.
  • Současně s medikačním účinkem jiných alergenních faktorů.
  • Zneužití nebo předávkování.

Proto je tak těžké oddělit skutečnou alergii od léku od falešné. Jako příklad uvádíme obvyklý Aspirin. Jeho vedlejší účinky jsou podobné příznakům alergie, ale mají zcela jinou povahu. Nebo Reserpine, mnozí způsobují vyrážku, rýmu a průjem. Zdá se, že existují zjevné známky alergií. V tomto případě však hovoříme pouze o vedlejších účincích. S pravdivou reakcí se protilátky koncentrují na povrchu buněk v oblasti kůže. To vše je doprovázeno významným uvolňováním histaminu do krve. Pouze klinické hodnocení může odpovědět na otázku: je pacient alergický nebo ne? Uvádíme typické příznaky onemocnění:

http://allergick.com/allergiya-na-lekarstva.html

Alergické reakce na léky

Alergie na léky je charakterizována výskytem hypersenzitivních reakcí na léky, které mají mechanismus rozvoje imunitního systému. V takových reakcích jsou protilátky a / nebo aktivované T-buňky namířeny proti lékům nebo jejich metabolitům.

Tento problém je velmi důležitý pro praktickou zdravotní péči, protože více než 7% populace trpí drogovými alergiemi. Kromě toho je možný vývoj závažných život ohrožujících alergických reakcí, které vyžadují hospitalizaci a dlouhodobou léčbu.

Imunologické lékové reakce (reakce z přecitlivělosti na léky) jsou zvažovány v nežádoucích účincích léků kategorie B, jejichž mechanismus je spojen s abnormální odpovědí na léky. To je odlišuje od reakcí typu A, které se mohou vyskytnout u jakéhokoliv pacienta a zpravidla jsou spojeny s hlavním mechanismem účinku léčiv a jejich dávkou.

Teoreticky mohou být alergické reakce způsobeny všemi léky, ale nejčastějšími příčinami jsou antibiotika, antikonvulziva, nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), anestetika. Riziko alergie na léky, její klinické rysy závisí na individuálních vlastnostech imunitního systému, dávce léků, délce léčby, způsobu podání, pohlaví pacienta, jakož i na unikátních HLA znacích, které jsou stále častěji popsány.

Léky se mohou vyvíjet jak imunitní, tak i neimunitní (pseudoalergické) formy hypersenzitivních reakcí, které mají často stejné klinické projevy.

Preimunní provedení nežádoucí vedlejší reakce na léky mohou být různého původu, například: nespecifická degranulace žírných buněk nebo basofilů na uvolňování histaminu (RTG kontrastní činidla, vankomycinu), změna metabolismu kyseliny arachidonové (nesteroidní protizánětlivé léky - NSAID), farmakologický účinek látek, které způsobují zúžení průdušek ( betablokátory).

Léčivé přecitlivělé reakce, v závislosti na době jejich projevu od začátku léčby, jsou rozděleny na okamžité a zpožděné (zpožděné).

Reakce okamžité přecitlivělosti na léky se vyskytují převážně během první hodiny (prvních šest hodin) po užití léku a jsou indukovány hlavně mechanismem zprostředkovaným IgE. Typickými příznaky jsou kopřivka, angioedém, rinokonjunktivitida, bronchospasmus, nevolnost, zvracení, průjem, bolest břicha, anafylaxe.

Reakce hypersenzitivity zpomaleného typu mohou být prováděny kdykoliv 1 hodinu po podání léku, ale obvykle se vyskytují později než 6-72 hodin od začátku léčby a jsou spojeny hlavně s mechanismy T-buněk alergické reakce. Jejich klinické projevy jsou velmi rozdílné, mohou zahrnovat makulopapulární exantém, exfoliativní dermatitidu, erythrodermu, syndrom DRESS (eosinofilie související se léky se systémovými symptomy), toxickou epidermální nekrolýzu a další bulózní reakce. Systémové účinky mohou zahrnovat rozvoj hepatitidy, nefritidy, cytopenie atd.

Patogenetické mechanismy vývoje lékové alergie

Reakce přecitlivělosti na léky existují stejně jako samotné léky. Mnoho mechanismů jejich tvorby však dosud nebylo zveřejněno a pro velký počet typů léčebných hypersenzitivních reakcí stále neexistují schválené diagnostické postupy.

Léčiva mohou způsobit vývoj všech typů imunopatologických reakcí popsaných P.G.N. Gell a R.R.A. Nejčastější jsou coombs, ale lgE-zprostředkované a T-lymfocyty zprostředkované reakce.

Okamžité alergické hypersenzitivní lékové reakce jsou založeny na nadprodukci IgE protilátek antigen-specifickými B lymfocyty. Vazba specifických IgE protilátek na receptory s vysokou afinitou na povrchu žírných buněk a bazofilů, jejich interakce s antigenem léčiva vede k uvolnění předformovaných mediátorů (histamin, tryptáza), faktoru nekrózy nádorů a nově vytvořených mediátorů (leukotrieny, prostaglandiny, kininy, cytokiny). Tyto mediátory mohou být použity jako diagnostické biomarkery pro přecitlivělost na léky.

Klinicky se tyto reakce projevují formou kopřivky, angioedému, rýmy, konjunktivitidy, bronchospasmu, gastrointestinálních poruch nebo anafylaxe, anafylaktického šoku. Jejich vývoj lze pozorovat s použitím cizích sér, beta-laktamových antibiotik, sulfonamidů, analgetik, NSAID.

Druhý typ alergických reakcí je cytotoxický. Je založen na interakci převážně IgG nebo IgM s antigenem fixovaným na buněčných membránách s následným rozvojem poškození těchto buněk zprostředkovaných komplementem. Klinicky se projevuje převážně imunopatologickými reakcemi krevních buněk, například imunitní hemolytickou anémií.

Vznik některých klinických forem alergie na léky může být způsoben imunokomplexními reakcemi (typ III firmy Gell a Coombs). Jsou založeny na tvorbě imunitních komplexů, jejich ukládání v cévním lůžku na membránách endotelu cév malého kalibru s následným poškozením tkáně a zhoršenou mikrocirkulací. Imunokomplexní reakce se vyskytují se zapojením komplementu do patologického procesu, což má za následek anafylotoxiny SZa a C5a způsobující uvolňování histaminu, proteolytických enzymů, vazoaktivních aminů ze žírných buněk a bazofilů.

Tento mechanismus vede k rozvoji sérové ​​nemoci, vaskulitidy, systémového lupus erythematosus, glomerulonefritidy, fenoménu Arthus, některých exantémů léčebného původu. Nejčastější příčinou vzniku imunokomplexní varianty lékové alergie je použití antibiotik, séra, vakcín, sulfonamidů, anestetik, NSAID, moderních imunobiologických přípravků (přípravků na bázi monoklonálních protilátek).

V posledních letech však byla věnována zvláštní pozornost zpožděným alergickým reakcím na léčiva zprostředkovaná T-lymfocyty. Nejčastějším cílem pro T-lymfocyty reagující na léčiva je kůže, ale do patologického procesu mohou být zapojeny i jiné orgány.

Nejprve se provede zpracování antigenu léčiva dendritickými buňkami, poté se antigen transportuje do regionálních lymfatických uzlin, kde se prezentuje T-buňkám. Následně, antigen-specifické T-lymfocyty migrují do cílového orgánu, po expozici antigenu, jsou aktivovány a vylučují prozánětlivé cytokiny, které způsobují rozvoj zánětu a poškození tkáně.

Klinicky opožděné přecitlivělosti reakce často projevuje jako kožní léze příznaky: výskyt svědivá makulopapulární vyrážka, léková erupce, vaskulitida, toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom, generalizované bulózní vyrážky způsobené léčivy, akutní generalizovaná ekzematózní pustulosis a symetrické, související s léky intertriginous a exanthema se nachází na flexor povrchy končetin.

Vnitřní orgány mohou být také zapojeny do patologického procesu (v izolaci nebo v kombinaci s kožními symptomy, což vede k rozvoji hepatitidy, poškození ledvin, hypersenzitivní pneumonitidy, cytopenie.

Rovněž bylo zjištěno, že vývoj alergických reakcí na farmakologická léčiva u stejného pacienta může zahrnovat několik typů imunologických reakcí. Bylo prokázáno, že účast IgE-zprostředkovaných a buněčně zprostředkovaných reakcí vyvolává alergii na inzulín.

Mnoho léčiv a / nebo jejich metabolitů jsou hapteny, ale navázáním na proteiny tvoří kompletní antigen. Takové nově vytvořené antigeny mohou způsobovat vývoj reakcí přecitlivělosti na léky zprostředkovaných IgE a T-buněk.

Velký zájem je o moderní studie, které ukazují nespornou souvislost mezi rizikem vzniku okamžitých i opožděných alergických reakcí s genetickými faktory. To je doloženo zejména odhaleným vztahem mezi Stevensovým-Johnsonovým syndromem, karbamazepinem indukovanou epidermální toxickou nekrolýzou a HLA-B * 1502 antigenem, jakož i asociací polymorfismů genů IL-4 a IL-10 s okamžitými hypersenzitivními reakcemi na beta. laktamová antibiotika.

V posledních letech bylo zjištěno, že virové infekce, včetně všech herpes virů, mohou vyvolat hypersenzitivní reakci na léky, výskyt kožních vyrážek, pokud se léčivo (nejčastěji antibiotika) používá během infekčního procesu. Klinické projevy mohou být velmi závažné ve formě syndromu DRESS (eosinofilie vyvolaná léky se systémovými symptomy) a další systémové projevy.

Hypersenzitivní reakce na léky se vyskytují častěji u pacientů, včetně dětí, trpících alergiemi. To může být způsobeno změnami metabolických funkcí organismu pro biotransformaci léčivých sloučenin a zejména změnou aktivity jejich acetylace, tvorbou antigenních determinantů při interakci s proteiny těla.

Klinické projevy přecitlivělosti na léky

Jak bylo uvedeno výše, klinické projevy přecitlivělosti na léky mohou být okamžité a zpožděné vzhledem k době podávání léčiva. Kromě toho se rozlišují systémové (anafylaxe, horečka léků, sérová nemoc) a varhanně specifické varianty lékových alergických reakcí.

V moderní literatuře je zdůrazněno, že hlavním cílovým orgánem při přecitlivělosti na léky je kůže, nicméně do patologického procesu mohou být zapojeny i jiné orgány:

  • hematopoetický systém (eosinofilie, cytopenie, hemolytická anémie),
  • respirační systém (rýma, bronchospasmus, edém hrtanu, eozinofilní plicní infiltrace),
  • močový systém (glomerulonefritida, nefrotický syndrom, intersticiální nefritida),
  • hepatobiliární systém (hepatocelulární léze, cholestáza).

Zvažte rysy hlavních syndromů charakteristických pro přecitlivělost na léky, včetně těch, které byly popsány relativně nedávno.

Kožní léze při alergii na léky

Nejčastější u alergií na léky jsou kožní symptomy v důsledku vysoké imunitní aktivity kůže. Vyrážky jsou polymorfní. Oni jsou doprovázeni svěděním, nejvíce výrazný s jádrem-jako a scarlet-jako vyrážka.

Makulopapulární vyrážka

Papular a / nebo vyrážka podobná jádru tvoří 75-90% kožních vyrážek vyvolaných léky. Debutní vyrážka je obvykle pozorována po 1 týdnu. po zahájení léčby. Při absenci jiných projevů tyto léze obvykle nepředstavují nebezpečí.

Převládající buněčný typ v tomto případě jsou cytotoxické T lymfocyty CD4 +. Je však možné, že progrese lézí bude mít závažnější projevy, včetně toxické epidermální nekrolýzy, která je zprostředkována převážně CD8 + cytotoxickými T-buňkami.

Obecně tyto kožní změny vymizí několik dní po vysazení léku, což je často doprovázeno rozsáhlým odlupováním epidermy, které může zanechat depigmentační místa.

Hlavním problémem klinické diagnostiky těchto patologických stavů je diferenciální diagnostika s infekčním exantémem. Některé klinické varianty přecitlivělosti na léky jsou realizovány s určitou kombinací infekčních agens a léčiv. Příkladem je riziko exantému při použití aminopenicilinových antibakteriálních léčiv u pacientů s infekcí Epstein-Barrovým virem.

Kopřivka

V současné době je také považován za poměrně typickou verzi léčivých vyrážek, ale s alergií na léky je stále méně častá než makulopapulární vyrážka.

Jedná se o svědění puchýřů různých velikostí a lokalizace, mizející bez stopy během 24 (48) hodin, někdy spojené s angioedémem. Puchýře obvykle vypadají poměrně rychle - od několika minut do několika hodin po užití léku, mohou být součástí anafylaktických reakcí, včetně fatálních reakcí.

U některých pacientů je kopřivka založena na alergických reakcích zprostředkovaných IgE. Ve většině případů přecitlivělosti na léky jsou však pozorovány pseudoalergické varianty kopřivky, které mohou být způsobeny NSAID, inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu a jinými léky. U osob trpících chronickou kopřivkou je ve 30% případů alergie na NSAID.

Angioedém vyvolaný léky

Klinicky charakterizovaný rychlým vývojem v rtech, očních víčkách, někdy ušních boltcích, na hřbetě rukou a nohou, v oblasti genitálií.

Fixní dermatitida

Jedná se o zajímavý typ léčivé vyrážky, skládající se z jednoho nebo několika prvků (erytematózní, bulózní, ve formě plaků) různých tvarů a velikostí, s jasnými hranicemi. Je prokázáno, že se opakují na stejném místě pokaždé, když se podává určité léčivo.

Ukončení podávání léčiva je obvykle doprovázeno snížením symptomů, ale často se zachováním zbytkové hyperpigmentace, což usnadňuje identifikaci postižené oblasti. Když je antigen znovu zaveden, symptomy se opakují po dobu asi 2 hodin, počet prvků se často zvyšuje.

Tato klinická varianta je obvykle spojena s CD8 + T buňkami. Pokud je oblast kožního postižení malá, pak je průběh obecně příznivý, ale s běžným procesem může být prognóza závažnější, se systémovými příznaky jako je horečka, artralgie, která vyžaduje diferenciální diagnostiku se Stevens-Johnsonovým syndromem.

Akutní generalizovaná ekzematózní pustulosis (akutní generalizovaná exanthematózní pustulosóza, AGEP)

Jedna z nejzávažnějších forem drogové alergie, popsaná v posledních letech. Tento patologický stav obvykle zahrnuje akutní horečku (nad 38 ° C) a kožní vyrážky ve formě malých puchýřů na pozadí erytému, které se obvykle objevují během několika hodin po aplikaci kauzálně významných léků.

V 25% případů mohou být do procesu zapojeny sliznice, ale průběh může být docela příznivý. Charakterizovaný neutrofilií, střední eozinofilií. V některých případech je pozorován otok obličeje a rukou, ale léze vnitřních orgánů nejsou obecně velmi charakteristické.

Léky, které nejčastěji způsobují syndrom AGEP, zahrnují beta-laktamy, NSAID, chinolony, makrolidy, blokátory kalciových kanálů, stejně jako antimalarická léčiva, jako je chlorochin. Nebyly stanoveny přesvědčivé genetické markery spojené s AGEP.

Syndromová přecitlivělost na léky (DiHS nebo DHS - přecitlivělost vyvolaná léčivem), syndrom DRESS (vyrážka s eozinofilií a systémové symptomy)

Tyto syndromy jsou reakce na léky, které jsou doprovázeny eosinofilií a systémovými symptomy, které jsou potenciálně život ohrožující. Poprvé byly popsány relativně nedávno, s použitím antikonvulziv.

Klinické znaky zahrnují akutní nástup, vyrážku, horečku a alespoň jeden ze syndromů (lymfadenitida, hepatitida, nefritida, pneumonie, karditida, tyreoiditida) v kombinaci s hematologickými poruchami (eosinofilie, atypické lymfocyty, trombocytopenie, leukopenie).

Vyrážka však nemusí být vždy přítomna, její vlastnosti se mohou u jednotlivých pacientů značně lišit. Úmrtnost může dosáhnout 10%, nejčastěji ze selhání jater. Symptom debut je obvykle zpožděn o 2-6 týdnů. od počátku příjmu kauzálně významné drogy, která je důležitým diagnostickým kritériem.

Symptomy mohou pokračovat i týdny a měsíce po vysazení léku. Nejběžnější léky spojené s DRESS / DiHS jsou karbamazepin a další aromatické antikonvulziva, sulfonamidy, alopurinol a řada léků proti HIV.

Podle mechanismu vývoje se odkazuje na reakce typu IVb. Důležitá úloha ve vývoji tohoto syndromu je přiřazena reaktivaci herpes viru 6. typu, stejně jako další infekce herpes viru (Epstein-Barr virus, cytomegalovirus, herpes virus 7. typ).

Erythema multiforme exsudativní

Vyznačuje se polymorfními vyrážkami ve formě erytému, cílovitě tvarovaných papul, které mohou postupovat do vezikulárních a bulózních lézí, na jejichž místě se tvoří eroze. Vyrážka je většinou lokalizována na rukou, nohou, horních a dolních končetinách. Lze pozorovat zapojení sliznic.

Erythema multiforme je polyetiologické onemocnění, založené primárně na reakcích z přecitlivělosti na léky nebo infekce, ale v některých případech spojených s jinými patologickými stavy, zejména s Kawasakiho chorobou.

Léčba pacientů je založena na zrušení kauzálních léčiv nebo na léčbě existujících infekčních onemocnění. V některých případech je průběh rekurentní v důsledku neopravené antigenní stimulace.

Stevens-Johnsonův syndrom

Mnozí odborníci ji považují za závažnou formu exsudativní erythema multiforme, ve které je rozsáhlá oblast postižení kůže v patologickém procesu ve formě polymorfních lézí, včetně tvorby býků, ulcerací, lézí sliznic, vnitřních orgánů, horečky, těžké nevolnosti.

Jiní vědci považují tento syndrom za nezávislé onemocnění podobné genezi syndromu toxické epidermální nekrolýzy. Oba tyto syndromy považují za formy abnormálních nekrotických reakcí kůže a sliznic na léčiva a / nebo infekce doprovázené oddělením epidermy a epitelu. Historicky, oni byli klasifikovaní jako formy exsudativní erythema multiforme, ale být nyní také zvažován jako různá onemocnění s tím.

Toxická epidermální nekrolýza

Jedná se o závažnou variantu alergie na léky, která se vyskytuje s bulózní lézí kůže, s úmrtností až 30%. Někteří autoři považují Stevens-Johnsonův syndrom za mírnější formu. Rozdíly jsou v oblasti kožních lézí av povaze kožních změn.

V debutu onemocnění obvykle dochází k náhlé horečce, malátnosti s následnými vyrážkami, které jsou bolestivé na dotek. Pak se začnou tvořit puchýře, objeví se klasický Nikolský příznak, ve kterém mírný boční tlak vede k odmítnutí epidermy.

Histologicky to odpovídá rozšířené apoptóze keratinocytů se separací mezi dermis a epidermis. Tento proces zahrnuje sliznice úst a genitálií, stejně jako střeva a oči, což někdy vede k slepotě.

Tyto reakce jsou imunopozitivní, popsané asociace HLA se specifickými léky. Hlavně cytotoxické T-buňky způsobují kožní projevy, nicméně jiné buňky mohou hrát důležitou roli při tvorbě tohoto syndromu. Mezi hlavní molekuly, které zprostředkovávají toxické poškození keratinocytů, jak v tomto syndromu, tak v Stevens-Johnsonově syndromu, jsou zvláště důležité granulisin, faktor nekrózy nádorů a některé další molekuly. Jejich definice je navržena jako diagnostické testy v léčbě pacientů s těmito onemocněními.

Kromě výše popsaných variant kožních lézí jsou možné i jiné kožní reakce na léky:

  • fotodermatitida - erytematózní vyrážka na otevřených plochách těla, tvorba vesikulů, býci je možná;
  • Arthus-Sacharovův jev - lokální alergická reakce ve formě infiltrátu, abscesu;
  • erythema nodosum - subkutánní uzliny červené barvy, lokalizované hlavně na předním povrchu nohou, mohou být doprovázeny subfebrilem, malátností, artralgií a myalgií;
  • alergická vaskulitida - symetrická vyrážka, zanechávající dlouhou pigmentaci, obvykle lokalizovanou v dolní třetině nohou, na kotnících, hýždích;
  • kontaktní alergická dermatitida - erytém, edém se objevuje v místě vystavení lékům, puchýřům, býkům.

Systémové a orgánové léze při alergii na léky

Jak bylo uvedeno výše, i když kůže je hlavním cílovým orgánem pro alergii na léky a další orgány mohou být zapojeny do patologického procesu, jsou možné i systémové účinky.

Anafylaxe

Jedná se o závažnou, život ohrožující, generalizovanou nebo systémovou hypersenzitivní reakci. V klinické praxi existují podobné stavy v klinickém obraze, nazývané nealergická anafylaxe.

Anafylaktický šok patří mezi život ohrožující projevy anafylaxe při kontaktu s alergenem (lékem), doprovázený závažnými hemodynamickými poruchami, které vedou k oběhovému selhání a hypoxii všech životně důležitých orgánů. Je zde vysoká úmrtnost.

Sérová nemoc

Jedná se o akutní alergickou reakci, která se vyvíjí prostřednictvím imunokomplexního mechanismu, zejména v reakci na podávání heterologních sér, beta-laktamových antibiotik, sulfonamidů, cytotoxických léčiv, NSAID, monoklonálních protilátek.

Symptomy se objevují 1-3 týdny po zahájení léčby formou vyrážek (kopřivka, makulopapulární vyrážka), horečka, artralgie (většinou velké klouby), lymfadenopatie. Trvání onemocnění se pohybuje od několika dnů do několika týdnů v závislosti na závažnosti.

Drogová horečka

Jako projev alergie na léky může být vyvoláno například použitím beta-laktamových antibiotik a jiných antimikrobiálních činidel. Vyznačuje se zvýšením teploty z subfebrilních hodnot na 39 ° С, od jejího krátkodobého nárůstu až po dlouhodobé.

Vyvinutý imunokomplexem nebo mechanismem zprostředkovaným buňkami. Na rozdíl od jiných horeček zůstává pacient relativně spokojený. 2-3 dny po zrušení kauzálně významného léku horečka zmizí. Když reappoint drogu, to pokračuje po několika hodinách.

Vlastnosti projevu alergických reakcí u dětí

Většina alergických reakcí na léčivé přípravky u dětí je spojena s beta-laktamovými antibiotiky, poté jsou NSAID častější, méně často makrolidová antibiotika, sulfonamidy, antikonvulziva, radiopropustné látky, chemoterapeutika a jiná léčiva.

Rizikovými faktory vzniku alergie na léky u dětí jsou akutní respirační virové infekce, zejména u jedinců s predispozicí na alergie, infekce viry skupiny herpes. Atopie, bronchiální astma, kopřivka, atopická dermatitida jsou významnými rizikovými faktory pro rozvoj dětských lékových alergií.

Hlavní problém při diagnostice je diferenciace papulární / jádrové vyrážky s možným virovým exantémem, který je v této věkové skupině pozorován velmi často. Diferenciální diagnóza je často obtížná, navrhuje se vyhodnotit časový vztah mezi podáváním léčiva a reakčním otvorem; Je důležité zvážit stav kůže, sliznic, přítomnost horečky, lymfadenopatii, změny laboratorních testů (eosinofilie periferní krve, zvýšené hladiny jaterních transamináz).

V moderní literatuře se uznává, že hlavními klinickými projevy přecitlivělosti na léky u dětí jsou různé kožní vyrážky, kopřivka. Méně častý je výskyt dalších projevů: alergická rýma, angioedém, ataky astmatu průdušek, stomatitida, hemoragická vaskulitida, enteritida, horečka, anafylaktický šok, Stevens-Johnsonův syndrom, Layelův syndrom.

Převládající symptomy přecitlivělosti na léky u dětí s astmatem, atopickou dermatitidou a dermato-respiračním syndromem jsou odlišné. U dětí s astmatem jsou nejčastějšími projevy alergie na léky záchvaty bronchiálního astmatu (35,6%), kopřivka je druhou nejčastěji se vyskytující chorobou (28,6%); u 19,5% dětí se alergie projevují různými exantémy u 11,7% pacientů ve formě angioedému.

U dětí s atopickou dermatitidou je nejčastějším projevem alergie na léky exacerbace atopické dermatitidy (44,8%), následovaná kopřivkou a angioedémem, které jsou detekovány se stejnou frekvencí (10%) a exantém se vyvíjí u 16,8% pacientů s tímto onemocněním.

U dětí s kombinovanými projevy kožních a respiračních alergií se reakce z přecitlivělosti na léky nejčastěji projevují exacerbací atopické dermatitidy (37,5%), výskytem angioedému (22,5%), méně častými záchvaty bronchiálního astmatu (17,5%) a urtikárie (15, 6%).

Moderní přístupy k diagnostice alergie na léky

Zdá se, že v současné době dostupné vědecké údaje neumožňují vytvořit vyčerpávající soubor opatření pro diagnostiku alergie na léky. V této souvislosti mají stále rozhodující význam metody obecné klinické diagnostiky, zejména anamnéza (alergická, farmakologická, rodinná), obecná klinická vyšetření s identifikací hlavních syndromů charakteristických pro lékovou alergii.

Testy in vivo a některé biologické testy in vitro mohou být použity k diagnostice některých klinických a patogenetických variant alergie na léky. Seznam certifikovaných metod pro praktické využití metod výzkumu alergie na léky je však stále poměrně špatný. Většina metod nepřekročila rozsah výzkumných projektů.

Pečlivě shromážděná klinická historie má zásadní význam v diagnostice alergie na léky. Seznam otázek lze považovat za klasický: je důležité stanovit posloupnost symptomů, jejich trvání a souvislost s užíváním léků, u nichž se předpokládá, že se objeví hypersenzitivní reakce; vyhodnotit časový interval mezi užitím léků (poslední dávka) a výskytem reakce, vlivem zastavení léčby na dynamiku symptomů, stejně jako výsledky použití jiných léků stejné třídy v minulosti.

Důležité informace o přítomnosti alergických reakcí a nemocí u příbuzných pacienta, včetně reakcí na léky. Tato alergologická a farmakologická anamnéza dává důvod k podezření na vývoj alergie na léčiva nebo je pravděpodobnější, že odmítne její přítomnost u pacientů.

Je třeba mít na paměti, že 1 až 10% lidí s alergiemi na léky má syndrom vícenásobné nesnášenlivosti (nesnášenlivost tří nebo více strukturálně nebo farmakologicky nesouvisejících léků).

Pokud jde o instrumentální a laboratorní výzkumné metody pro alergii na léky, ve většině moderních literárních pramenů je zdůrazněno, že jejich volba je určena charakteristikami klinických projevů, závažností systémových a orgánově specifických symptomů, navrženým imunitním mechanismem reakce přecitlivělosti na léky.

V této souvislosti seznam metod zahrnuje hemogram, rentgenové vyšetření plic, vyšetření funkcí jater a ledvin, stanovení antinukleárních a anticyktoplazmatických protilátek, specifické imunologické testy, v některých případech biopsii tkáně.

Důkladná klinická studie u pacientů s přecitlivělostí na léky nám umožňuje posoudit povahu, závažnost a nebezpečí symptomů a provést laboratorní vyšetření odpovídající stavu pacienta. Takový přístup v mnoha případech pomáhá zajistit správnou diagnózu.

V akutní fázi vzniklé reakce přecitlivělosti usnadňuje rozhodování o pokračování nebo ukončení prováděné léčby, což může vyvolat vznik přecitlivělé reakce. Pokud existuje riziko zhoršení stavu pacienta, léčba by měla být okamžitě přerušena.

Není také pochyb o tom, že významným doplňkem k anamnestickým a obecným klinickým údajům při diagnostice průběhu alergie na léky jsou výzkumné metody k identifikaci vinného antigenu a biomarkerů obsažených ve specifických reakcích přecitlivělosti. V tomto směru probíhal v uplynulých letech intenzivní výzkum. Alergická diagnostika může být prováděna in vivo a in vitro metodami.

In vivo metody (kožní testy, provokační testy) jsou obvykle dostupné z ekonomického hlediska, klinicky informativní. Tyto testy však mohou být provedeny nejdříve 4-6 týdnů po úlevě od reakce přecitlivělé látky, vyžadují splnění zvláštních podmínek. To snižuje jejich význam, neboť neumožňuje uplatnit se v podmínkách nouzové diagnózy a terapie (diagnóza post-factum).

V případech, kdy není možné vyloučit diagnózu alergie na léčiva na základě anamnestických a klinických údajů, měla by být ve specializovaných centrech prováděna specifická alergologická diagnostika. To vám umožní stanovit diagnózu a doporučit alternativní farmakoterapii.

Alergologická diagnostika (kožní testy, provokační testy) může být provedena pouze po sběru alergologické a farmakologické historie. Nejčastěji se objevuje otázka použití alergického testování k potvrzení alergické povahy reakcí přecitlivělosti na léky ve vztahu k antibiotikům, NSAID, anestetikům.

Kožní testy

Testování kůže je cenově dostupná metoda pro diagnostiku přecitlivělosti na léky. V literatuře jsme však nenašli informace o dostupnosti standardních diagnostických alergenů založených na drogách (alespoň v Rusku).

Umístění prick testů a intradermálních testů je obzvláště důležité pro identifikaci lgE-dependentních mechanismů lékové alergie. Pro počáteční screeningové studie se doporučují testy. Intradermální testy lze provádět s negativními výsledky prick testů, jsou poměrně informativní v případech vzniku okamžitých hypersenzitivních reakcí na beta-laktamová antibiotika, heparin, v některých případech s opožděnými reakcemi.

Pro zjištění důkazů možného vývoje reakcí hypersenzitivních léků zprostředkovaných T-buňkami zpožděného typu se provádějí náplasťové testy (kožní aplikace) a / nebo intradermální testy.

V některých případech jsou negativní výsledky kožního testování způsobeny skutečností, že imunogenní vlastnosti, ale jeho metabolity, nejsou samy o sobě. V těchto situacích mohou být k potvrzení diagnózy použity provokační testy.

Drogové provokativní testy

Jsou to "zlatý standard" pro identifikaci léků, které způsobily vývoj přecitlivělých reakcí. Formulace provokativních testů s léčivem, jejichž použití je považováno za důvod vzniku vedlejších účinků, může potvrdit nebo vyloučit diagnózu reakce přecitlivělého léčiva.

Tyto testy se provádějí nejdříve jeden měsíc po odložení počáteční alergické reakce na léky, a to pouze speciálně vyškoleným personálem ve specializovaných centrech se zkušenostmi s včasnou detekcí přecitlivělých reakcí a připraveny poskytnout odpovídající lékařskou péči v případě život ohrožujících stavů.

Provokativní test je kontraindikován v přítomnosti hypersenzitivní reakce na léčbu ohrožující život (anafylaktický šok, jiné systémové alergické reakce, závažné kožní reakce jako Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, vaskulitida).

Metody podávání podezřelého léku při provádění provokačního testu jsou v podstatě stejné jako při prvním podání. Současně se dává přednost perorálnímu podání, které je spojeno s nižším rizikem hypersenzitivních reakcí na léčivo se zavedením léčiva per os.

In vitro biologické testy

Velké naděje jsou kladeny na rozvoj biologických metod pro diagnostiku přecitlivělých léčebných reakcí. Tyto metody jsou výhodné pro pacienty, kteří dostávají léčbu současně s mnoha léky, stejně jako v případě závažných hypersenzitivních reakcí, když je provádění in vivo testů s léky kontraindikováno. Provádění tohoto typu výzkumu je pro pacienta bezpečné a možná i na vrcholu klinických projevů.

Mezi in vitro testy je většina metod zavedených do klinické praxe založena na měření alergen-specifických IgE protilátek proti lékovým alergenům. Reakce závislé na přecitlivělosti na léky se však zdají být méně časté než například reakce zpožděného typu přecitlivělosti (zprostředkované T-lymfocyty).

Kromě toho jsou komerční soupravy pro stanovení specifických IgE dostupné pouze pro omezený počet léčiv, včetně amoxicilinu, ampicilinu, cefacloru, penicilinu, inzulínu (hovězího, prasečího, lidského), adrenokortikotropního hormonu, suxametonia a některých dalších léků. Absence specifického IgE na léčených drogách (negativní výsledky testů) neznamená, že v tomto případě lze zcela odmítnout okamžitý typ alergie na léky.

Stanovení hladiny specifického IgM nebo IgG specifického pro léčivo může být zaručeno v případech cytopenie způsobených léky, hypersenzitivními reakcemi na vakcíny nebo dextrany. Citlivost těchto testů zůstává neprozkoumaná, jsou málo využívány pro diagnostické účely.

Mezi jinými (ne-IgE) metodami pro diagnostiku in vitro hypersenzitivity léků se používají testy založené na detekci mediátorů uvolňovaných z různých efektorových buněk zapojených do patogeneze přecitlivělosti na léčiva:

  • stanovení leukotrienů cysteinu produkovaných in vitro izolovanými leukocyty periferní krve po stimulaci alergenem léčiva;
  • stanovení sérového histaminu, tryptázy, granzymu, vylučovaného z bazofilů a žírných buněk v případech akutních alergických reakcí, včetně anafylaxe;
  • stanovení cytokinů uvolňovaných lymfocyty.

V současné době se také aktivně zkoumá možnost použití metod založených na studiu buněk, které se podílejí na imunitní odpovědi pro diagnostiku přecitlivělosti na léčiva. Tyto metody zahrnují následující.

Zkouška na uvolnění histaminu z bazofilů s fluorimetrickým stanovením. Zdá se, že je to velmi slibné a v současné době je aktivně studováno pro možné využití k identifikaci hypersenzitivních reakcí na určité léky.

Test aktivace basofilů. Je to také jeden z testů používaných k diagnostice alergií na léky. V tomto testu se jako indikátorové buňky používají bazofily s vysokou afinitou k receptorům pro IgE. Basofily aktivované alergeny v přítomnosti alergen-specifických IgE exprimují aktivační markery na svých membránách, jako jsou CD63 a CD203c, stejně jako intracelulární markery.

Tyto změny v bazofilech mohou být detekovány průtokovou cytometrií s použitím specifických monoklonálních protilátek proti aktivačním markerům. V diagnóze alergie na léky se používají dárcovské bazofily, pacientské sérum s podezřením na alergie na léky a antigen významný pro příčiny.

Reakce blastové transformace lymfocytů s různými léčivými alergeny a některé další metody.

Výše uvedené imunologické laboratorní metody, jako je test uvolňování histaminu z bazofilů (pod vlivem diagnostikovaného léčiva), test aktivace bazofilů, test uvolňování cysteinu, uvolňování lymfocytů, testy aktivace lymfocytů, transformační reakce lymfocytů, v některých případech mohou být velmi užitečné, ale v každodenním životě. v současné době se prakticky nepoužívají v klinické praxi, protože ještě nejsou dostatečně standardizovány pro diagnostiku alergie na léky. Informační obsah mnoha z nich není přesvědčivě prokázán a další vývoj vyžaduje značné finanční náklady.

Je třeba zdůraznit, že v současné době není možné konečně potvrdit nebo vyloučit přítomnost přecitlivělosti na některá léčiva pouze na základě testů in vitro. Výsledky testů by měly být interpretovány ve spojení s historickými údaji a klinickými ukazateli.

Nedávné pokroky v genetice odhalily řadu HLA alel spojených s tvorbou hypersenzitivních reakcí na léky, které ovlivňují především kůži. Identifikované asociace mezi přecitlivělostí na abakavir a HLA-B * 57: 01, jakož i mezi karbamazepinem indukovaným Stevens-Johnsonovým syndromem a HLA-B * 15: 02 jsou implementovány v klinické praxi - byly vyvinuty testovací systémy pro identifikaci citlivých jedinců, umožňuje jim zavést ve vztahu k prevenci alergie na léky na karbamazepiny (omezení jejich používání).

http://www.ambu03.ru/allergicheskie-reakcii-na-lekarstvennye-sredstva/
Více Články O Alergenech