Toxické reakce

Na rozdíl od alergických toxických reakcí jsou specifičtější a často mají jasný klinický obraz. Vyskytují se s předávkováním drogami nebo zvýšenou citlivostí. Toxické projevy oka jsou častěji pozorovány při užívání kortikosteroidů, antimalarických, antipsychotických, sedativních a hypnotických léků, antidepresiv, trankvilizérů.

CORTICOSTEROIDY (kortizon, hydrokortison, prednison, prednisolon, dexamethason, betamethason, triamcinolon, sinalar, lokakorten, ultralan). Klinický obraz. Někdy se projeví edém očních víček, ptóza horního víčka, chemoterapie spojivek, subkonjunktivní krvácení. Dlouhodobé užívání kortikosteroidů (obecně a lokálně) může vést k rozvoji zadní subkapsulární katarakty a zastavení léčby steroidy zastaví její vývoj. Možné jsou hemoragie v sítnici a edém hlavy zrakového nervu. Nitrooční tlak se může zvýšit ("steroidní glaukom"). K rozvoji glaukomu dochází častěji při použití velkých dávek steroidů, zejména dexamethasonu a betamethasonu. Intraokulární tlak je obvykle normalizován několik týdnů po vysazení steroidů. Mírný refrakční posun je možný zejména u krátkozrakosti.

Diagnóza se provádí na základě anamnézy a klinického obrazu.

Prevence. Pacienti užívající kortikosteroidy vyžadují pravidelné vyšetření očním lékařem. Při prvních známkách očních komplikací je nutné snížit dávku kortikosteroidů a zkrátit dobu léčby. U bakteriálních a plísňových infekcí oka (epiteliální herpetická keratitida, eroze a vřed rohovky) by neměly být použity kortikosteroidy.

Léčba. Po vysazení léku nebo snížení jeho dávky - léčba vzniklých komplikací.

Prognóza pro včasnou detekci toxické reakce a vysazení léků je obvykle příznivá. Výsledný zákal v čočce je nevratný.

Antimalarické léky. Hingamin (synonyma: delagil, rezokhin, chlorochin) a hydroxychlorochin (synonymum: plaquenil). Klinický obraz. Edém rohovky se často vyvíjí spolu s ukládáním bílých granulí do stromatu. V tomto ohledu si pacienti stěžují na mlhavé a duhové kruhy kolem zdroje světla. Citlivost rohovky se obvykle snižuje. Někdy se vyskytují retinální léze, které jsou spojeny s toxickými účinky léků na pigmentový epitel. Akumulace pigmentů se vyskytují ve formě mramoru v oblasti žluté skvrny. To je obvykle doprovázeno snížením zrakové ostrosti. Může se objevit periferní pigmentace sítnice a zúžení zorného pole. Změny jsou reverzibilní pouze v rané fázi toxického poškození.

Léčba. Zrušení drogy. Pokud dojde ke změně sítnice, vhodná léčba.

Prognóza závisí na délce užívání léku a stupni komplikací.

Akrikhin (synonymum: atebrin, mepacrine). Klinický obraz. Žlutá barva spojivky a rohovky, otok rohovkového epitelu, který může být doprovázen rozmazaným viděním. Někdy jsou závažné léze rohovky a sítnice,

Léčba. Zrušení drogy. Při kombinaci očních lézí s komplikacemi z nervového systému - zavedení hojného množství tekutin, jmenování glukózy a sedativ. S retinálními lézemi - vhodná léčba.

Předpověď. Po zrušení léku zmizí komplikace rohovky.

Chinin. Klinický obraz. Při předávkování lékem nebo zvýšené citlivosti na něj se mohou objevit komplikace očí. Na pozadí vzrůstajících obecných jevů otravy (bolesti hlavy, tinnitus, dyspeptické poruchy, zvracení, bolesti břicha, kardiovaskulární insuficience, vývoj stavu hlubokého komatu), prudký pokles zrakové ostrosti, dilatace žáků, kteří nereagují na světlo, a někdy i otok. oční víčka a spojivky, snížená citlivost rohovky. V některých případech dochází k rozvoji atrofie zrakových nervů.

Léčba. V případě akutní otravy, nouzové péče: uvnitř přípravků z aktivního uhlí, pak výplach žaludku, nejlépe s roztokem manganistanu draselného (1: 1000) a projímadla. Kromě toho hexamethylentetramin - 5 ml 40% roztoku intravenózně, dimedrol - 2 ml 1% roztoku intramuskulárně. S komplikacemi z očí - vhodná léčba.

Prognóza včasných lékařských opatření je ve většině případů příznivá. U některých pacientů zůstává částečná atrofie zrakových nervů.

ANTIDEPRESSANTS. Imizin (synonyma: melipramin, imipramin), amitriptylin (synonyma: damylen, tryptizol), mebedrol. Klinický obraz. Oční komplikace jsou spojeny se schopností léčiv inhibovat monoaminooxidázu, a tak způsobit nežádoucí vizuální efekty a vizuální halucinace. Cholinolytický účinek léčiva může vést k mydriáze a paréze ubytování.

Léčba. Zrušení drogy.

Neuroleptická činidla. Aminazin (synonyma: plegomazin, chlorpromazin), triftazin (synonymum: stelazin). Klinický obraz je různorodý: ubytovací paréza, mióza nebo mydriáza, okulomotorické poruchy, diplopie (v důsledku vlivu na vnější svaly oka), snížená citlivost rohovky, opacity rohovky, opacity čoček (centrální katarakta), retinální depigmentace.

Léčba. Snížení dávky nebo vysazení léku.

Předpověď. Opacity rohovky a čočky zůstávají.

TRUNKILIZÉRY. Meprotan (synonyma: andaksin, meprobamát), chlordiazepoxid (synonyma: Elenium, Librium, napoton), Diazepam (synonyma: seduksen, apaurin, Relanium), chlorprothixen (synonymum: Truxal) může způsobit zrakové postižení v důsledku mírných poruch naštvaných poruch. Kromě toho může meprotan způsobit diplopii.

Léčba. Snížení dávky nebo vysazení léku.

KALMING A OUTDOOR MEANS. Barbamil (synonyma: amital-sodík, natricum), ethaminal-sodík (synonymum: nembutal), fenobarbital (synonymum: luminyl) způsobují předávkování předávkováním a diplopií. Cyklobarbital (synonymum: fanodorm), Noxiron, Carbromol (synonymum: Adalin) s předávkováním může způsobit nystagmus, diplopii, miózu nebo mydriázu, někdy ptózu, horního víčka.

Léčba. Zrušení drogy.

PŘÍPRAVKY SULPHANILAMIDŮ ANTIMIKROBILNÍHO DIURETICKÉHO A ANTI-DIABETICKÉHO ČINNOSTI. Se zvýšenou citlivostí na ně může způsobit přechodnou krátkozrakost a zvýšený nitrooční tlak. Krátkozrakost se může pohybovat od -6,0 do -8,0 dioptrií a po vysazení léčiva zcela ustoupit. Někdy je současně stanoven centrální edém sítnice.

Léčba. Zrušení drogy. Intravenózní infuze 40% roztoku glukózy, solné laxativum, se zvýšením nitroočního tlaku - miotických přípravků (1% roztok hydrochloridu pilokarpinu atd.).

http://spravr.ru/toksicheskie-reakcii.html

1. Toxické nežádoucí účinky:

a) toxické metabolické (obecné reakce těla);

b) toxické orgány (poškození orgánů a tkání - játra, ledviny, nervové, kardiovaskulární a další systémy).

2. Alergické vedlejší reakce:

a) okamžitý typ spojený s tvorbou protilátek (anafylaktický šok, angioedém, kopřivka);

b) zpožděného typu, asociovaného s cytotoxickými lymfocyty (léze kůže a sliznic - Layelův syndrom, léze vnitřních orgánů - hepatitida, nefritida atd., léze nervových, hematopoetických a dalších systémů);

3. Toxicko-alergické reakce. Poruchy dysbiotického střeva:

Toxické reakce závisí na dávce a trvání léku, povaze jeho inaktivace a eliminaci, jakož i na interakci s jinými léky v těle, na funkčním stavu hlavních částí detoxikačních systémů (věkový efekt, průvodní onemocnění, předchozí léčba). Současně chemická struktura a farmakologické vlastnosti přípravků určují orgánovou specifičnost léze, která je vlastní každému léku proti tuberkulóze.

Alergické reakce jsou individuální reakce těla pacienta na produkty katabolismu.

Tento stav se může vyvinout po první injekci léku, ale obvykle je způsoben postupnou senzibilizací, pokud je užíván opakovaně. Výskyt reakce nezávisí na dávce léku, ale jeho stupeň se zvyšuje s jeho nárůstem. Všechny léky proti TBC mohou být příčinou senzibilizace těla, ale v největší míře mají tyto vlastnosti antibiotika.

Toxické alergické reakce kombinují současný vývoj toxických a alergických projevů léků proti tuberkulóze.

Dysbiotické poruchy - dysbakterióza, kandidóza a aspergilóza také patří k lékovým komplikacím.

Klinický obraz má zásadní význam v diagnostice negativních chemoterapeutických reakcí.

Toxický účinek protivotuberkulózních léků může způsobit zhoršení celkového stavu a pohody pacienta, ale na tomto pozadí jsou nejčastěji detekovány symptomy orgánové patologie, které jsou nejvíce charakteristické pro každý lék. Příkladem jsou léze ledvin, sluchu a vestibulárního aparátu při léčbě streptomycinu, kanamycinu, kapreomycinu zrakového nervu, periferní neuritidy a neuropsychiatrických poruch - isoniazidu, cykloserinu, protionamidu; poškození jater - rifampicin, isoniazid, ethionamid, pyrazinamid; kardiovaskulární poruchy - streptomycin, kanamycin, kapreomycin, isoniazid, cykloserin; změny v hemogramu - počet leukocytů (zvýšení nebo snížení), monocytóza, posun doleva, anémie, trombocytopenie - během léčby různými léky.

Alergické reakce na anti-TB léčiva jsou charakterizovány stereotypem, bez ohledu na chemickou strukturu a dávku (někdy) léku. Známé symptomy - vyrážka, svědění, horečka, eosinofilie, rýma, bronchospasmus, angioedém. Tyto projevy mohou být nezávislé nebo jsou často doprovázeny malátností, vaskulárními reakcemi (tachykardie, bolesti hlavy, někdy jako migrény, závratě), zhoršením chuti k jídlu, nevolností atd.

Toxické alergické reakce na léky proti tuberkulóze jsou různorodé a polymorfní. Nejtypičtějšími klinickými variantami těchto komplikací jsou toxikoalergie - hepatitida, nefritida, myokarditida, různé neuritidy, hematologické změny, dyspepsie, kombinované s alergickými symptomy. Toxické alergické vedlejší účinky častěji získávají protrahovaný průběh a je obtížné léčbu opravit.

Moderní principy laboratorních a instrumentální diagnostiky drog komplikací antituberkulózní terapii zahrnují informační formule krvi parametry, červené krvinky, krevní destičky, rychlost sedimentace erytrocytů, funkce jater (transaminoferazy, laktát dehydrogenázy a jeho izoenzymy, zejména LDG5, alkalická fosfatáza, gammaglyutamil-transpeptidázy, monofosfataldolazy, bilirubin, cholesterol sérum, urobilin a žlučové pigmenty v moči, draslíku, vápníku a hořčíku v krevní plazmě); funkční stav ledvin (bílkoviny, červené krvinky, válce v moči, ukazatele koncentrací a vylučovacích funkcí ledvin (zbytkový dusík v krvi); ostrost zraku, perimetrie a vnímání barev, audio metrie, elektrokardiografie, encefalografie atd.

Klinické projevy a metody eliminace nežádoucích reakcí na léčiva proti TB

Isoniazid. Klinické projevy vedlejších účinků isoniazidu jsou charakterizovány řadou symptomů: závratě, bolesti srdce, bolesti hlavy, poruchy spánku a nálady, ve vzácných případech psychóza, parestézie, někdy periferní neuritida a často i hepatitida. Obraz lékové hepatitidy je více charakteristický pro kombinaci isoniazidu s rifampicinem. Často jsou tato porušení spojena se symptomy alergie ve formě svědění, malých pleurálních a erytematických erupcí na kůži. Menší charakteristika senzibilizačního účinku isoniazidové eozinofilie na hemogramu. Velmi vzácně u mužů je gynekomastie, u žen - menoragie.

Nejvíce toxické a toxicko-alergické vedlejší účinky způsobené přípravky GINK eliminují pyridoxin a jeho koenzymovou formu, pyridoxal fosfát, je účinnější. V případě parazitů a jiných neurotoxických reakcí je vedle pyridoxal fosfátu uvedeno, že kromě kardiochirurgů (Cordiamin, Valocordin, atd.) Je kromě kardiochirurgických látek používán vitamin A při kardiovaskulárních onemocněních. V případě hepatologických poruch se doporučuje použít jiné vitamíny - kyselinu listovou, nikotinamid, pantothenát vápenatý, riboflavin a také hepatoprotektory - Karsila, LIV-50, Essential atd. Je také nutné předepsat antihistaminika.

Rifampicin často vyvolává hepatotoxický účinek, který je spojen se schopností léku vylučovat žlučovým traktem a vytvářet vysoké koncentrace v játrech. Frekvence hepatotoxických komplikací se zvyšuje s kombinací rifampicinu s isoniazidem a pyrazinamidem, což je vysvětleno metabolickými rysy jejich interakce v těle.

Zvláštností vedlejších účinků rifampicinu je také jeho imunoalergická reakce. Nejběžnější klinickou variantou těchto komplikací je pseudo-chřipkový syndrom - horečka, rýma, myalgie, artralgie, gastrointestinální poruchy a obstrukční respirační poruchy. Možné kožní projevy, jako je šarlatová vyrážka. Závažné komplikace jsou vzácné: hematologické, anurické akutní selhání ledvin, které se často vyskytuje současně s jaterní patologií (blokáda ledvin a jater) a anafylakoidní reakcí. Intermitentní léčba rifampicinem a zvyšování dávky dále přispívá k přecitlivělosti a zvýšení titru protilátek na léčivo.

Pro gastrointestinální poruchy a mírné enzymatické posuny ve vzorcích jater jsou předepsány choleretické léky, vitaminová terapie - pyridoxal fosfát nebo pantothenát vápenatý, riboflavin mononukleotid, antihistaminika; v kombinaci s isoniazidem je dávka přípravku snížena na 0,45–0,3 g. S vážným obrazem těchto komplikací je kromě okamžitého přerušení léčby nutné předepsat kortikosteroidní hormony a látky, které podporují detoxikaci organismu a normalizují funkci hlavních systémů a orgánů (opatření proti šoku). Pokud oligurie a azotémie přetrvávají asi dva dny, je nutné použít hemo- a peritoneální dialýzu.

Streptomycin, kanamycin, kapreomycin mají významný alergický účinek na tělo; Streptomycin má menší účinek. Hypersenzibilizace se nejčastěji projevuje eosinofilií, vzácněji horúčkou, kožní vyrážkou, angioedémem, bronchospasmem.

Drogová nefropatie je doprovázena mikroalbuminurií, mikrohematurií, mírným poklesem glomerulární filtrace a koncentrací ledvin, někdy zvýšením hladiny zbytkového dusíku v krvi. V přítomnosti alergické složky v nežádoucích účincích se zvyšuje frekvence a hloubka poškození ledvin. Současně se zvyšuje glomerulární filtrace a koncentrační index. Detekované změny jsou stabilnější při použití kanamycinu.

Toxické alergické léze jater jsou nejčastěji fragmentem celkové hypersenzitivní reakce organismu a projevují se hlavně zvýšením aktivity transaminoferázy v krvi. U starších lidí s koronarokardiosklerózou často dochází k bolesti v oblasti srdce, někdy ke změně parametrů EKG.

Působení antibiotik vyžaduje zvláštní pozornost,

která je spojena s jejich schopností kumulovat se v endolymfě středního ucha. Často to přispívá ke stavu zvýšené permeability tkáně během alergických reakcí těla. Negativní účinek je navíc potencován současným jmenováním diuretik a zvyšuje se také u pacientů s poruchou funkce ledvinového vylučování (komorbidita, poškození ledvin, léčba ledvin, stáří). Streptomycin má větší účinek na vestibulární aparát a kanamycin a kapreomycin na sluchové větvi osmého páru kraniálních nervů. Projevy neurotoxického účinku mohou být bolesti hlavy, poruchy spánku, parastézie.

Při prvních klinických příznacích poškození sluchového nervu - hluk nebo zvonění v uších, ztráta sluchu, stejně jako vestibulární poruchy: závratě, nevolnost, zhoršení změny polohy těla a otočení hlavy, zhoršená koordinace, léčba antibiotiky je okamžitě ukončena. V případech pozdního zrušení mohou tato porušení přetrvávat a dokonce postupovat. U počátečních vestibulárních poruch, ale zejména u jiných neurotoxických reakcí, můžete po přechodné přestávce přejít na zavedení léků ve formě ultrazvukových aerosolů nebo přerušovaného příjmu av některých případech snížit dávku na 0,75 g / den.

způsobuje komplikace jater a trávicího traktu. Někdy je pozorována artralgie, klinicky podobná dně. Důvodem jejich vzniku je zpoždění kyseliny močové ledvinami a její zvýšení krevního séra. Vzácně se vyskytla dermatitida, pruritus, horečka, eosinofilie.

Pro korekci poruch spolu s dočasným nebo úplným zrušením pyrazinamidu je předepsána terapie vitaminem nebo pyridoxal fosfátem, nikotinamidem, antihistaminiky; s artritidou - prednisonem, nesteroidními protizánětlivými léky (indomethacin, diklofenac, atd.).

Ethambutol Negativní reakce ethambutolu často zahrnují sítnicovou bulbarickou neuritidu zrakového nervu. Včasné projevy těchto komplikací jsou detekovány při systematickém oftalmologickém vyšetření a spočívají ve snížení ostrosti a zúžení zorných polí, poruch ve vnímání barev zelené a červené barvy. Tyto příznaky vyžadují okamžité vysazení ethambutolu. Když jsou změny zastaralé očním lékařem, objeví se klinické změny - bolest a bolest v očích, rozmazané vidění. Tyto mohou přetrvávat po dlouhou dobu (3-8 měsíců) a po vysazení léčiva. Existují náznaky, že etam-butol může také způsobit porušení párů V a VIII kraniálních nervů, což se projevuje perverzí chuťových vjemů a vestibulopatií. Někdy lék způsobuje parastézii, závratě; vyvolává epileptiformní jevy; existují dyspeptické poruchy; popsány bronchospastické reakce a kožní vyrážky. Vzhledem k tomu, že se ethambutol vylučuje z těla ledvinami, u pacientů s poruchami vylučovacích schopností se může akumulovat a frekvence těchto komplikací se může zvýšit.

Negativní účinek ethambutolu toxické povahy vyžaduje, kromě přerušení jeho příjmu nebo úplného zrušení (s neuritidou zrakového nervu), podávání vitamínů nebo pyridoxal fosfátu, antihistaminika jsou nezbytná pro bronchospasmus a dermatitidu; v případě příznaků astmatu jsou indikována další bronchodilatační léčiva. Během léčebného období s ethambutolem je nutné pozorovat okulár (ostrost zraku, perimetrie a vnímání barev) každých 1–2 měsíce, monitorovat funkci ledvin.

Protionamid (ethionamid). Nežádoucí reakce protionamidu jsou spojeny především s dráždivým účinkem na sliznici trávicího traktu a projevují se zhoršením chuti k jídlu, kovovou chutí v ústech, nevolností, méně zvracením, nadýmáním, bolestí břicha, volnou stolicí a úbytkem hmotnosti. Prothionamid má navíc hepatotoxický účinek a negativní vliv na metabolismus vitaminů B, B a kyseliny nikotinové. V souvislosti s

toto často způsobuje příznaky abnormální funkce jater a centrální nervové soustavy; relativně vzácné - jevy pellagra (pigmentace a loupání kůže, vypadávání vlasů, gastrointestinální změny

ze strany Možné endokrinní poruchy ve formě jednoduchých

akné na kůži, gynekomastie u mužů a menorrhagie u žen. Existují vyrážky na kůži, jako je kopřivka nebo exfoliativní dermatitida, teplotní reakce, eosinofilie v krvi jako důkaz alergických reakcí.

Poruchy zažívacího traktu, jater, centrálního nervového systému eliminují, předepisují vitamíny - kyselinu nikotinovou, nikotinamid, pyridoxal fosfát nebo B, a kyselinu listovou. S hypochilií u pacientů je snášenlivost léků zlepšena, pokud užíváte acidinpepsin nebo žaludeční šťávu při jídle. V případě alergických reakcí je také nutné předepsat antihistaminika.

Cykloserin. Při léčbě cykloserinu jsou nejvýznamnější změny v centrální nervové soustavě: bolesti hlavy, poruchy spánku, zvýšená podrážděnost, úzkost nebo deprese, ztráta paměti, snížení nebo zvýšení krevního tlaku. Příležitostně jsou pozorovány závažné nervové a duševní poruchy - pocit „selhání“ ve vesmíru, pocit strachu, motorické agitace, halucinace, křeče, ztráta vědomí.

K prevenci a redukci vedlejších reakcí se kyselina glutamová předepisuje současně s cykloserinem, má schopnost vázat přebytek amoniaku a glycinu. Kombinace cykloserinu s kortikosteroidy jsou nežádoucí z důvodu možnosti zvýšení negativních reakcí. Během počátečních projevů je možné v některých případech pokračovat v léčbě na pozadí vitaminů nebo pyridoxal fosfátů, sedativ v tranvilitizátorech. Při zvýšené excitabilitě a nespavosti jsou předepisovány barbituráty, seduxen; s tendencí k depresi - Elenium, Melipramin. Při vyjádření vzrušení se v injekcích používá aminazin (2 ml 1% roztoku intramuskulárně). V závislosti na ukazatelích krevního tlaku se používají antispasmodická a antihypertenziva (papaverin, dibazol atd.). Ve všech případech výrazné nesnášenlivosti je cykloserin zrušen, někdy je indikována urgentní konzultace s psychiatrem.

PAS. Nejčastějšími nežádoucími reakcemi na PAS jsou dyspeptické poruchy, takže léčivo se užívá po jídle s mlékem nebo alkalickou vodou. Reakce se mohou projevovat různými typy dermatitidy, teplotními reakcemi. Méně často pozorované toxické a alergické léze jater a ledvin, zejména u pacientů s předchozími onemocněními těchto orgánů. Z hematologických komplikací se vyskytují případy anémie (PASK snižuje koncentraci kyseliny listové a vitamínů vzácně - agranulocytární reakce. Ve vysokých dávkách nebo při dlouhodobém užívání má PASK u některých pacientů antithyroidní účinek. Při použití přípravku PASK je třeba vzít v úvahu možnost zkřížené alergie tohoto léku se salicyláty a salicyláty. Sulfonamidy V závislosti na závažnosti komplikací jsou PASC dočasně nebo úplně zrušeny, předepisují se vitaminy nebo pyridoxal fosfát spolu s kyselinou listovou. Léčba PASC vyžaduje pravidelný monitoring moči, funkce ledvin a jater a krevního oběhu.

Fluorochinolony. Vedlejší účinky při léčbě fluorochinolonů jsou nejčastěji pozorovány na gastrointestinálním traktu (nedostatek chuti k jídlu, nevolnost, zvracení, průjem) a centrální nervový systém (poruchy spánku, závratě, bolesti hlavy, výkyvy nálady, křeče, halucinace, psychóza, vzácně křeče). Za podmínek zvýšené insolace jsou možné fotosenzibilizace a rozvoj fotodermatózy. Je pozorována myalgie, artralgie a tendinitida (ahility), což může být komplikováno rupturou šlachy (Achillovy šlachy), zejména když je motorická aktivita obnovena po prodlouženém klidu. U dětí je narušena tvorba tkáně chrupavky. Může se vyvinout dysbakterióza a kandidóza, prodlužuje se interval EKG, zvyšuje se riziko arytmií, tachykardie, přechodné arteriální hypotenze.

Při léčbě dysbiotických poruch se předepisují směsi a přípravky fermentovaného mléka normalizující střevní mikroflóru (Linex, 2 kapsle, 3krát denně).

Vedlejší účinek antituberkulózních léků lze ve většině případů eliminovat:

racionální a vyvážená klinická výživa;

snížit 1,5-2 násobek denní dávky anti-TB léků;

dočasné zastavení léčby anti-TB;

• užívání anti-TB léčiv v kombinaci s vitaminy a jinými patogenetickými léky.

Anafylaktický šok může být způsoben užitím jakéhokoliv léku proti TB, častěji při parenterálním podání. Okamžitý naléhavý akční balíček zahrnuje okamžité ukončení podávání léků, které způsobily šok. Intramuskulárně předepíše jeden z antihistaminik - difenhydramin, suprastin, pipolfen 2 až 3 ml. Antispasmodických léků - ne-sila, papaverin, 2 ml; hormonální přípravky - roztoky hydrokortizonu ampulirovanny 100 mg nebo prednisolone ampulirovanny 30 mg, v těžkých případech do 60 - 120 mg. Při prudkém poklesu krevního tlaku se intravenózně podává 30–90 mg prednisolonu a 400–800 ml polyglucinu.

Při vzrušení pacienta a křečí, ampulirovanny roztoky Seduxen, Relanium 2 ml pokaždé; se svalem, b

zda - promedol, omnopon amplifikován 1 ml. V případě respiračních poruch a cévního kolapsu se subkutánně podá 2 až 4 ml kordiaminu.

Současně s uvedenými opatřeními musí být pacient zahřát ohřívači (na končetiny), horkým nápojem, kyslíkovou terapií.

Pokud výše uvedená opatření nevedou k eliminaci šokové reakce, je nutná specializovaná resuscitační péče.

http://studfiles.net/preview/4028424/page:21/

Přechodné toxické reakce

GOU VPO CHITINSKAYA STATE

LÉKAŘSKÁ AKADEMIE

Stepanov A.V.

Lyubin A.V.

Perepelitsyn N.I.

Tarasova O.A.

Malezhik M.S.

LÉKAŘSKÁ OCHRANA NA ZÁŘENÍ

A TOXICKÉ POŠKOZENÍ

Stepanov A.V., Lyubin A.V., Perepelitsyn N.I., Tarasova O.A.,

Malezhik M.S.

Lékařská ochrana radiačních a toxikologických lézí. - Chita: IIC, ChGMA, 2011 - 343 s.

Příručka byla připravena a sestavena v souladu s osnovami o lékařské ochraně před toxickým a radiačním poškozením obyvatelstva v době míru a války. Zkoumá předmět a úkoly oboru, popisuje hlavní škodlivé faktory radiační a chemické povahy, opatření na ochranu zdraví.

Vzdělávací a metodický manuál je určen studentům zdravotnických vysokých škol.

Shapovalov K.G. - Hlava. Ústav anesteziologie a resuscitace, Ph.D.

Namokonov E.V. - Hlava. Oddělení operativní chirurgie a topografické anatomie, profesor, Ph.D.

Obsah

Kapitola 1. Obecné otázky toxikologie (Alexander Stepanov).. 4

Kapitola 2. Toxické a vysoce toxické látky dráždivé

akce (Malezhik Margarita Sergeevna) …………………………………..….35

Kapitola 3. Otravy a vysoce toxické látky pulmonotoxického působení (Olga Alexandrovna Tarasova) ……………………………………. 46

Kapitola 4. Toxické a vysoce toxické látky běžné

akce (Tarasova Olga Alexandrovna) …………………………………..… 67

Kapitola 5. Toxické a vysoce toxické látky cytotoxické

akce (Perepelitsyn Nikolai Ivanovich) ………………………………......97

Kapitola 6. Otravy a vysoce toxické látky neurotoxické

akce (Perepelitsyn Nikolai Ivanovich) ………………………….. ……. 131

Kapitola 7. Jedovaté technické kapaliny (Margarita Sergeevna Malezhik) 182

Kapitola 8. Exotoxický šok (Perepelitsyn Nikolai Ivanovich) ……….….212

Kapitola 9. Radiobiologie (Lyubin Anton Viktorovich) ………………………… 224

Kapitola 10. Poškození radiace v důsledku celkového (celkem)

ozáření (Lyubin Anton Viktorovich) …………………………………. …… 281

Kapitola 11. Léze z vnitřních radioaktivních látek

infekce (Lyubin Anton Viktorovich) ………………………………………..297

Doporučená literatura …………………………………………. …………..339

OBECNÉ OTÁZKY TOXIKOLOGIE

Lidské tělo se skládá z chemických sloučenin, chemických prvků a jeho prostředí, živého a neživého, také složeného z chemických sloučenin a prvků. Život celého života na planetě je doprovázen pohybem a transformací látek. Látky v přírodě však musí být na určitém místě av určitém množství a pohybovat se určitou rychlostí. Když jsou tyto limity porušeny, neúmyslně, neúmyslně nebo uměle způsobeny, dochází k vážným poruchám ve fungování přírodních objektů a systémů nebo v lidském životě.

Problém vlivu látek na živé organismy má více než tisíc letou historii. Před staletími, legendy o setkání s lidmi s jedovatými rostlinami a zvířaty, o použití jedů pro lov, pro vojenské účely, v náboženských kultech, etc., jít pryč. Doktrína škodlivých účinků látek na lidské tělo byla vyvinuta Hippokratesem (asi 460-377 př.nl), Galenem (asi 130-200 g), Paracelsus (1493-1541 g.), Ramazzini (1633- 1714

Vývoj chemie v XVIII-XIX století dal nový impuls k vývoji teorie jedů, které do té doby ztratily svůj mystický význam. Tato výuka začala být založena na znalostech struktury a vlastností hmoty. Vědecká, technická a průmyslová revoluce dvacátého století učinila problém dopadu látek na živé objekty zvláště relevantní. V současné době vedly vědecké a ekonomické aktivity lidí k dopadu miliónů chemických sloučenin na člověka a životní prostředí, z nichž mnohé byly pro naši biosféru dříve neobvyklé.

Předmětová toxikologie

V současné době neexistuje obecně přijímaná definice předmětu toxikologie. Nejjednodušší je přímo následovat název vědy: toxicon - jed, loga - věda. Toxikologie je věda o jedech a intoxikacích (otravy).

Toxikologie je oblast medicíny, která studuje zákony interakce živého organismu a jedu.

Toxikologie je věda, která studuje vzorce vývoje a průběhu patologického procesu (otravy) způsobené expozicí lidskému tělu nebo jedovatým látkám.

Předmětem studia toxikologie je toxicita chemických látek a vývoj toxických procesů v biosystémech. Ale vědní toxikologie může být definována jako studium toxicity a toxického procesu - jevů zaznamenaných interakcí chemických látek s biologickými objekty.

Pokud je předmětem studia toxicita chemikálií pro člověka a lidské populace, hovoří o toxikologii medicíny.

Cílem lékařské toxikologie jako oboru lidské činnosti je neustálé zlepšování systému opatření, prostředků a metod zajišťujících zachování života, zdraví a profesní výkonnost jednotlivce, kolektivu a obyvatelstva jako celku v podmínkách každodenního styku s chemickými látkami a v nouzových situacích.

Základní pojmy toxikologie.

Základní pojmy toxikologie jsou toxicita a toxický proces.

Toxicita - schopnost látek působících na biologické systémy způsobit jejich poškození nebo smrt.

Toxický proces - vznik a vývoj reakcí biosystému na působení toxika, vedoucí k jeho poškození (dysfunkce, životaschopnost) nebo smrti.

Toxikologie používá jiné termíny charakterizující chemikálie:

Toxikant je širší než koncept jedu používaný k označení látek, které způsobují nejen intoxikaci, ale také vyvolávají jiné formy toxického procesu, a nejen organismus, ale také biologické systémy (buňky, populace).

Jedovatý agent (OM) je chemický prostředek zamýšlel být používán jako zbraň ve vedení nepřátelství.

Toxin je obvykle vysoce toxická látka bakteriálního, živočišného, ​​rostlinného původu.

Xenobiotikum je cizí látka (která se neúčastní výměny organismu s prostředím), která je zachycena ve vnitřním prostředí organismu.

Toxicita.

Toxicita - schopnost chemikálií narušit schopnost způsobit onemocnění nebo dokonce smrt, působící na tělo v určitých dávkách a koncentracích, které lze měřit.

Měřicí toxicita znamená stanovení množství látky působící, při které způsobuje různé formy toxického procesu. Čím méně látky iniciuje toxický proces, tím toxičtější je.

Toxicita se měří stanovením toxických dávek, toxických koncentrací, toxických dávek, účinků, při nichž látky způsobují různé nepříznivé účinky (narušení výkonu, způsobení onemocnění nebo smrti atd.).

Toxická dávka (D) - množství látky, která se dostala do vnitřního prostředí těla a způsobila toxický účinek. Je vyjádřena v jednotkách hmotnosti toxické látky na jednotku hmotnosti těla (mg / kg).

Koncentrace toxické látky (C) je látka, která je v jednotkovém objemu (hmotě) určitého environmentálního objektu (voda, vzduch, půda), při kontaktu s nímž se vyvíjí toxický účinek. Je vyjádřena v jednotkách hmotnosti toxické látky na jednotku objemu média (vzduch, voda) - (mg / l; g / m3) nebo jednotky hmotnosti média (půda, potraviny) - (mg / kg).

Toxodose (Ct) - množství látky, které je v jednotce objemu vzduchu za jednotku času, při kontaktu, se kterým se vyvíjí toxický účinek.

Jednotka měření toxické dávky je mg × min / m3. Tato hodnota charakterizuje toxicitu látek působících ve formě par, plynu nebo aerosolu a bere v úvahu nejen obsah toxické látky ve vzduchu (toxická koncentrace), ale také dobu, kdy osoba zůstává v kontaminované atmosféře.

Zpravidla se hodnotí tři úrovně účinků, které se vyvíjejí působením toxické látky na organismus:

- smrtelné: charakterizované letální dávkou, koncentrací, toxickou dávkou - LD, LC, LCt;

- nesnesitelný: charakterizovaný dávkou (koncentrace, toxická dávka), způsobující významnou invaliditu (přechodná toxická reakce) - ID, IC, ICt;

- prahová hodnota: je charakterizována dávkou (koncentrací), která způsobuje počáteční projevy účinku toxika - Lim D (Lim C).

Vzhledem k tomu, že citlivost jakéhokoli živého organismu na toxickou látku není stejná v důsledku vnitrodruhové variability, rozdílů v hmotnosti, pohlaví, věku, zdraví atd., Nejpřesnější kvantitativní charakteristikou toxicity jakékoli látky je průměrná dávka (koncentrace, toxická dávka), pod jejímž účinkem se projevuje účinek 50%.

Hodnocení průměrné úrovně účinků působení toxické látky na organismus je charakterizováno následujícími hodnotami:

- střední letální dávka LD50, koncentrace LC50, toxická dávka - LCt50;

- střední dávka tolerance ID50, koncentrace IC50, toxická dávka ICt50;

- Limn50 Medium Threshold, LimC50 Koncentrace.

Metody pro stanovení toxicity jsou založeny na zjištění vztahu dávka - účinek, který používá speciální metody pro nastavení experimentu a vyhodnocení získaných výsledků.

Toxický proces

Toxický proces je tvorba a rozvoj reakcí biosystému na působení toxika, což vede k jeho poškození (tj. Jeho funkci a životaschopnosti) nebo jeho smrti.

Mechanismy vzniku a vývoje toxického procesu, jeho kvalitativní a kvantitativní charakteristiky jsou v první řadě určeny strukturou látky a její účinnou dávkou (obr. 1):

Obrázek 1. Hlavní charakteristiky toxického působení

Formy, ve kterých se toxický proces projevuje, samozřejmě závisí také na typu biologického objektu, jeho vlastnostech.

Projevy toxického procesu jsou nejprve určeny úrovní organizace biologického objektu, který zkoumá toxicitu látky:

Pokud je toxický účinek studován na buněčné úrovni, pak je látka cytotoxická. Cytotoxicita je detekována přímým působením sloučeniny na strukturní prvky buňky. V praxi se cytotoxicita využívá při použití buněčných kultur k hodnocení vlastností nových látek v experimentech in vitro a ke studiu mechanismů jejich toxického působení; identifikovat toxické látky v životním prostředí (biotesting) atd.

Toxický proces na buněčné úrovni se projevuje:

- reverzibilní strukturní a funkční změny v buňce (změny tvaru, afinity k barvivům, počtu organel atd.);

- předčasná buněčná smrt (nekróza, apoptóza);

Pokud se při studiu toxických vlastností látek zkoumají jejich škodlivé účinky na jednotlivé orgány a systémy, posuzuje se orgánová toxicita sloučenin. V důsledku těchto studií se zaznamenávají projevy hepatotoxicity, hematotoxicity, nefrotoxicity atd., Tj. Schopnost látky působit na tělo, způsobit poškození jednoho nebo jiného orgánu (systému).

Organotoxicita je hodnocena a zkoumána především v procesu zkoumání vlastností (biologická aktivita, škodlivé účinky) nových chemických látek; v procesu diagnostikování onemocnění způsobených chemickými látkami.

Toxický proces na straně orgánu nebo systému se projevuje:

- funkční reakce (mióza, křeč hrtanu, dušnost, krátkodobý pokles krevního tlaku, zvýšená srdeční frekvence, neutrofilní leukocytóza atd.);

- onemocnění orgánu (jak je stanoveno, různé látky, za vhodných podmínek, jsou schopny iniciovat různé typy patologických procesů);

Toxický účinek látek zaznamenaných na populaci a biogeocenologické úrovni lze označit za ekotoxický.

Ekotoxicita na úrovni populace se projevuje:

- zvýšení nemocnosti, úmrtnosti, počtu vrozených vad, snížení porodnosti;

- porušení demografických charakteristik obyvatelstva (věkový poměr, pohlaví atd.);

- pokles průměrné délky života obyvatelstva, jejich kulturní degradace.

Zvláštní význam pro lékaře jsou formy toxického procesu, detekované na úrovni celého organismu. Jsou také násobné a lze je klasifikovat takto:

- INTOXIKACE - onemocnění chemické etiologie;

- TOXICKÉ REAKCE TRANSITORU - rychle procházející, zdravotně neohrožující stavy, doprovázené dočasným postižením (např. Podráždění sliznic);

- ALLOBIOTICKÉ PODMÍNKY - změna citlivosti organismu na infekční, chemickou, radiační, další fyzikální účinky a psychogenní stres, který se vyskytuje při vystavení chemickému faktoru (imunosuprese, alergizace, tolerance k látce, astenie atd.);

- SPECIÁLNÍ TOXICKÉ PROCESY - neprahové, s dlouhou latentní dobou procesu, vyvíjející se v části populace působením chemických látek, obvykle v kombinaci s dalšími faktory (např. Karcinogeneze).

Ze všech forem projevu toxického procesu je intoxikace pro lékaře nejvíce studovaná a významná. Mechanismy vzniku a charakteristiky průběhu intoxikace závisí na struktuře jedů, jejich dávkách, podmínkách interakce s tělem atd. Lze však identifikovat některé obecné charakteristiky této formy toxického procesu.

1. V závislosti na délce interakce chemické látky a organismu může být intoxikace akutní, subakutní a chronická.

Akutní se nazývá intoxikace, která se vyvíjí v důsledku jednorázového nebo opakovaného působení látek po omezenou dobu (obvykle až několik dní).

Intoxikace, která se vyvíjí v důsledku nepřetržitého nebo přerušovaného (přerušovaného) působení toxika trvajícího až 90 dnů, se nazývá subakutní.

Chronická se nazývá intoxikace, která se vyvíjí v důsledku prodloužení (někdy i let) působení toxika.

Koncept akutní, subakutní, chronické intoxikace by neměl být zaměňován s akutním, subakutním, chronickým průběhem nemoci, vyvinutým v důsledku kontaktu s látkou. Akutní intoxikace určitými látkami (hořčice, lewisit, dioxiny, halogenované benzofurany, paraquat atd.) Může být doprovázena rozvojem dlouhodobého (chronického) patologického procesu.

Období intoxikace.

Během každé intoxikace lze zpravidla rozlišovat čtyři hlavní období: období kontaktu s látkou, latentní období, vrchol onemocnění, doba zotavení. Někdy zdůrazňují období komplikací. Závažnost a trvání každého z těchto období závisí na typu a vlastnostech látky, která způsobila intoxikaci, její dávce a podmínkách interakce s tělem.

3. V závislosti na lokalizaci patologického procesu mohou být projevy intoxikace lokální a obecné.

Místní se nazývají projevy, ve kterých se patologický proces vyvíjí přímo v místě aplikace jedu. Je možné lokální poškození očí, kůže, dýchacích cest a plic a různých oblastí gastrointestinálního traktu. Lokální působení se může projevit změnou tkání (tvorbou zánětlivých nekrotických změn - působením kyselin a zásad na kůži a sliznicemi; hořčice, lewisitida na oči, kůže, sliznice gastrointestinálního traktu, plíce atd.) působením organofosforových sloučenin na zrakový orgán).

Časté jsou projevy, při nichž se do patologického procesu zapojuje mnoho orgánů a systémů těla, včetně těch, které jsou vzdálené od místa aplikace toxika. Příčiny obecné intoxikace jsou zpravidla resorpce toxikantů do vnitřního prostředí, resorpce produktů rozpadu postižených tkání a reflexních mechanismů.

Pokud má kterýkoliv orgán nebo systém nízký práh citlivosti na toxické látky, ve srovnání s jinými orgány, pak je možné při určitých dávkových účincích selektivně poškodit tento konkrétní orgán nebo systém. Látky, u nichž je prah citlivosti orgánu nebo systému významně nižší než jiné orgány, jsou někdy označovány jako selektivně působící. V této souvislosti se používají termíny jako neurotoxika (např. Norbornan), nefrotoxické látky (soli rtuti), hapatotoxikanty (tetrachlormethan), hematotoxikanty (vodík arsenu), pulmotoxické látky (fosgen) atd.

Častěji je celkový účinek xenobiotik doprovázen vývojem patologických procesů na straně několika orgánů a systémů (například chronická otrava arseny je doprovázena poškozením nervového systému, kůže, plic a krevního systému).

Ve většině případů jsou otravy smíšené a jsou doprovázeny znaky místního i obecného plánu.

4. V závislosti na intenzitě expozice toxikantu (charakteristika, která je určena charakteristikami dávkového času účinku) může být intoxikace závažná, středně závažná a mírná.

Těžká intoxikace je život ohrožující. Extrémní formou těžké intoxikace je smrtelná otrava.

Intoxikace střední závažnosti - onemocnění, při kterém je možný prodloužený průběh, rozvoj komplikací, nevratné poškození orgánů a systémů, vedoucí k invaliditě nebo znetvoření oběti.

Snadná intoxikace - končí úplným zotavením během několika dnů.

Přechodné toxické reakce

Přechodné toxické reakce se nejčastěji vyvíjejí v důsledku dráždivého a sedativního hypnotického působení toxických látek.

Při akutní expozici mnoha látkám - aldehydům, ketonům, halogenům atd. Jsou pozorovány fenomény podráždění sliznice dýchacích cest, očí a kůže. Není to nemoc, tato podmínka však upozorňuje na sebe, protože je subjektivně těžká pro zraněného, ​​aby ji vzala, a porušuje schopnost pracovat.

Pod vlivem léků, mnoha léků, organických rozpouštědel, potravin (alkoholu) v malých dávkách se projevuje jejich sedativní-hypnotický účinek (intoxikace).

Přechodné toxické reakce mohou vzniknout pouze akutními účinky chemických látek. Zvýšení účinné dávky toxické látky vede k transformaci reakce na onemocnění (kontakt s dráždivými látkami může vést k toxickému plicnímu edému, senzibilizaci tkání v oblasti jater a rozvoji reaktivní respirační dysfunkce a jednoduchá intoxikace v domácnosti se vyvíjí v kómu). Toxické reakce mohou vést oběť k smrti, aniž by se staly chorobou (reflexní smrt při zástavě srdce a dýchání při inhalaci amoniaku).

Allobioz

K tomuto stavu dochází, když jsou vystaveny chemickým faktorům a změnám v citlivosti těla na infekční, chemické, radiační, fyzikální účinky a psychogenní stres.

Počet alllobiotic stavů zahrnovat: t

- imunosuprese a v důsledku toho zvýšená citlivost na infekci;

- alergizace organismu a zvýšená citlivost na různé látky;

- fotosenzibilizace tkáně v oblasti kůže (psoralen; kyselina aminobenzoová atd.);

- změna citlivosti na drogy a drogy během jejich dlouhodobého užívání (závislost, závislost, tolerance);

- "Preklinické" formy patologie atd.

Allobiotické stavy se mohou vyvinout v důsledku akutních, subakutních a chronických účinků, být krokem k rozvoji intoxikace (subklinické formy patologie různých orgánů a systémů), následkem odložené otravy (reziduální účinky) a nakonec nezávislé formy toxického procesu.

http://poisk-ru.ru/s59759t4.html

Velká encyklopedie ropy a plynu

Toxická reakce

Avšak za působení všech toxických reakcí je část sloučeniny zničena nebo inaktivována a musí být neustále opravována, tj. Rozdíl mezi rychlostí chemického přítoku a rychlostí jejího nového vstupu do tkáně se projeví. Je to tento rozdíl, který určuje povahu působení některých jedů - dlouhou chronickou nebo kumulativní olovu nebo akutně toxickou v oxalátu nebo kyanidu. [16]

Extrapolace jsou teoretické kvalitativní nebo kvantitativní odhady toxicity (extrapolace rizika) získané interpretací údajů z jednoho druhu do druhého nebo jednoho souboru údajů o dávce-odezvě (charakteristika velkého rozmezí dávek) pro oblasti, kde nejsou k dispozici údaje o odpovědi na dávku. Extrapolace je obvykle nutná vzhledem k predikci toxických reakcí mimo pozorování. [17]

Dříve byly organofosforové sloučeniny používány k identifikaci vazeb mezi reakcemi tvorby a rozkladu toxikantů, protože tento způsob se jevil jako nejracionálnější. To je dáno dvěma důvody: větší studií toxického mechanismu a potřebou dostatečně reaktivní molekuly pro toxickou reakci. [18]

Při rozhodování o délce trvání výzkumu je třeba se řídit teoreticky vhodnými úvahami. Tak například, když studujeme látku, která je v kompozici podobná jiné látce, jejíž biochemické a toxické reakce jsou známy, čas výzkumu se přirozeně snižuje, protože v tomto případě je nutné zjistit pouze odchylky od známého schématu. V opačném případě se doba trvání výzkumu zvyšuje. [19]

Je třeba zdůraznit, že vše, co bylo řečeno o metabolismu, platí i pro vazbu. Zděděné rozdíly ve vazbě látek působících na životní prostředí mohou vážně ovlivnit toxickou reakci. [20]

V některých případech může být stopovým prvkem inertní nebo minoritní složka rostliny a přesto vykazují vitální funkce nebo toxické reakce v živém organismu. [21]

Na Obr. 33.6 ukazuje úlohu enzymů v individuální citlivosti na účinky chemikálií, což může být obtížnější problém, než se zdá v jednoduché diskusi o metabolismu xenobiotik. Může však vyvstat otázka: co když negenotoxické mechanismy hrají neméně důležitou roli než genotoxické mechanismy způsobující toxickou reakci. [22]

Mechanismus expozice jedné vysoké dávce určitých chemikálií se výrazně liší od účinků opakované nižší toxické dávky. Při vystavení jedné vysoké dávce existuje vždy možnost překročit schopnost člověka detoxikovat a odstranit chemickou látku z těla, což může vést k toxickým reakcím, které se liší od reakcí při opakovaném podávání. Alkohol je dobrým příkladem. Vysoké dávky alkoholu ovlivňují hlavně centrální nervový systém, zatímco opakované dávky vedou k poškození jater. [23]

Sloučeniny chrómu a niklu používané v elektrolytickém povlaku jsou také škodlivé. Sloučeniny chromu mohou způsobit popáleniny, vředy, ekzémy kůže a sliznic, charakteristickou perforaci nosní přepážky, bronchiální astma. Soli niklu ovlivňují kůži a vyvolávají nezvratné alergické nebo toxické reakce. Existují důkazy o karcinogenních sloučeninách chrómu a niklu. Při práci s nimi je nutné používat ochranný oděv a osobní ochranné prostředky. [24]

Vzhledem k výraznému zlepšení pracovních podmínek ve výrobě a dodržování hygienických norem se případy závažné chronické intoxikace staly vzácnými. Jsou zde však popsány těžké (čtvrté a páté stadium) CBI, které jsou charakterizovány progresivním průběhem s lézemi orgánů krvetvorných a dalších klinických projevů: nekrotických vředů na sliznici ústní dutiny, gastrointestinálního traktu, běžných projevů hemoragického syndromu. Možné masivní silné krvácení, výskyt vředů bez hojení v místech největšího krvácení na pozadí vysoké teploty, obecné toxické reakce, vysoké ESR, těžké anémie. Možné jevy difúzního organického poškození mozku typem toxické encefalopatie. Celkový stav pacientů je závažný, dále se vyvíjejí septikopyemické komplikace, které jsou v důsledku nedostatečné ochrany leukocytů komplikovány sepsí. Ty mohou být smrtelné v případech septické aleukie. [25]

Během druhé světové války byli spojenci odříznuti od zdrojů chininu a byli nuceni používat chinacrin pro prevenci a léčbu benigních a maligních forem malárie. Bylo zjištěno, že chinakrin dokonce převyšuje chinin: je účinnější, a proto vyžaduje menší dávky, také způsobuje méně toxických vedlejších reakcí. V současné době se chinakrin vyrábí a používá ve velkém množství; je částečně nahrazen chlorochinem, poměrně blízkou chemickou strukturou derivátu chinolinu (p. Je třeba poznamenat, že chinakrin byl prvním syntetickým produktem, který nahradil chinin, dříve považovaný za jedinou účinnou léčbu malárie [26]).

Na Obr. 33.3 je ukázán hypotetický vztah dávka-odezva pro toxickou reakci jedinců v dané populaci. Tento generický diagram může představovat bronchogenní karcinom jako reakci na počet kouřených cigaret, chloracnu jako funkce hladiny dioxinů na pracovišti, astma jako funkci koncentrace ozonu nebo aldehydu ve vzduchu, spálení slunce jako reakce na ultrafialové záření, snížení doby srážení krve jako funkce příjmu aspirin nebo inhibice gastrointestinálního traktu jako reakce na množství konzumovaného jalapeco pepře. Obecně platí, že pro každý z těchto případů je charakteristický, tím větší je dopad, tím silnější je toxická reakce. Ve většině populace bude průměrná a standardní odchylka od toxické reakce zaznamenána jako funkce dávky. [27]

Soudě podle aoya v literatuře údaje o obsahu a hromadění stříbra, to je stopový prvek a hraje roli ve vývoji rostlinných a živočišných organismů. Přítomnost stříbra v rostlinách a zvířatech způsobuje jeho systematický vstup do lidského těla potravou. Fyziologický účinek stříbra a dalších stopových prvků závisí na použité dávce. Jakýkoliv prvek, bez ohledu na to, jak je životně důležitý, způsobuje toxickou reakci v těle při podávání ve velkých množstvích. Je známo, že zvýšený obsah fluoru, manganu, molybdenu a dalších prvků ve vodě způsobuje specifické onemocnění, zatímco v malých dávkách tyto prvky stimulují řadu fyziologicky důležitých procesů. [28]

Počátkem osmdesátých let byl koncept nového klinického syndromu zaveden do praxe v oblasti ochrany zdraví při práci a životního prostředí, charakterizovaný nástupem různých příznaků při vystavení nízkým koncentracím syntetických chemikálií. Obecně uznávaná definice tohoto syndromu ještě neexistuje. Tento stav se může vyvinout u lidí, kteří byli vystaveni jednorázové nebo vícenásobné škodlivé chemické expozici, jako je otrava rozpouštědly nebo pesticidy. Po této expozici může tato kategorie lidí, pod vlivem mnoha znečišťujících látek přítomných ve vzduchu, potravinách nebo vodě, vykazovat různé příznaky; tyto látky navíc působí v menších dávkách ve srovnání s těmi, které mohou způsobit toxickou reakci u jiných lidí. [29]

Dnes je zřejmé, že v důsledku změn genu CYP2D6y u lidí lze pozorovat nejen snížený nebo zvýšený metabolismus debrisochinu, ale také ultrarychlý metabolismus této látky. Toto nejdůležitější pozorování přispívá k novému, hlubšímu pochopení širokého spektra aktivity genu CYP2D6, který byl dříve zaznamenán ve studii populací. Změny ve funkci CYP2D6 hrají zvláště důležitou roli vzhledem k tomu, že tento enzym metabolizuje více než 30 běžných léků. Funkce samostatného enzymu CYP2D6 je tedy důležitým faktorem terapeutické a toxické reakce na léčbu. [30]

http://www.ngpedia.ru/id386609p2.html
Více Články O Alergenech