MAST CELLS
MAST CELLS (syn.: Heparinocyty, labrocyty, žírné buňky, tkáňové basofily) - jedna z hlavních buněčných forem pojivové tkáně; charakterizované přítomností hojné metachromatické granularity v cytoplazmě a schopností produkovat, ukládat a vylučovat biologicky aktivní látky (heparin, histamin, atd.).
Protože jejich granule byly poprvé popsány v roce 1877 P. Ehrlichem; v letech 1902 - 1906 A. A. Maksimov podrobně studoval T. v různých zvířatech. V kůře, čas T. to. Identifikovaný u mnoha obratlovců, včetně všech savců. Jsou popsány ve většině orgánů, ale nejčastěji jsou lokalizovány ve volné vláknité pojivové tkáni v blízkosti malých cév, pod epitelem a v blízkosti kožních žláz, sliznic a serózních membrán, v kapslích a trabekulách parenchymatózních orgánů, v lymfatických orgánech, peritoneální tekutině.
Množství, distribuce a struktura a. C. Mají druhové, individuální a věkové charakteristiky. Rozměry T. k. U lidí se pohybují od 3,5 do 14 mikronů, jsou vřetenovité nebo zaoblené (obr. 1). Cytoplazmatická membrána (plasmolemma) tvoří záhyby a mikrovily. Jádro je obvykle kulaté nebo oválné. V cytoplazmě (viz) jsou membránové a membránové organely. Membránové orgány lamy zahrnují endoplazmatické retikulum (viz Endoplazmické retikulum), Golgiho komplex (viz Golgiho komplex), mitochondrie a lysosomy; na non-membránové - ribozomy, centrioly, makrotubuly a mikrovlákna. Většina cytoplazmy je obsazena granulemi, počtem, velikostí, strukturou, chemií. Složení a tinctorial vlastnosti to-ryh mají specifické rysy a závisí na stupni jejich zralosti a funkčním stavu buňky. Průměr granulí se pohybuje od 0,3 do 2 mikronů. Základem je komplex heparinu (viz) a bazických proteinů, histamin je připojen k rumu (viz) a v řadě zvířat serotonin (viz) a dopamin (viz Katecholaminy). V T. c., Za účasti enzymů arylsulfatázy, sulfát-adenylyl transferázy, je syntetizován heparinem sulfatovaný glykosaminoglykan. Slabě sulfatovaný heparin je lokalizován v mladých buňkách a způsobuje orthochromatické zbarvení granulí; Vysoce sulfatovaný heparin se nachází ve zralých buňkách, určuje jejich meta chromatickou barvu (viz Metachromasia). Granule mohou obsahovat další glykosaminoglykany - chondroi-cín sulfáty (viz Chondroitin kyselina sírová), kyseliny hyaluronové (viz) a také glykoproteiny (viz). Kromě hlavních proteinů, T. c. Představuje proteolytické enzymy (chymáza a tryptáza), jakož i oxidovou ase (viz), dekarboxylázu (viz), fosfatázy (viz) a další. Vzhledem k tomu, že mohou syntetizovat histamin za účasti enzymu histidin dekarboxylázy, a také jej absorbovat zvenčí. Granule mohou mít fibrilární, lamelární, síťovitou a krystaloidní strukturu. Endoplazmatické retikulum, stejně jako Golgiho komplex (viz Golgiho komplex), kde se tvoří glykosaminoglykany a jejich komplexy s proteiny, se podílejí na tvorbě granulí T. c. Zejména syntézy proteinů. Nejdříve se v oblasti Golgiho komplexu objevují malé (asi 70 nm) husté prognostiky obklopené membránou, které jsou kombinovány do vakuol se společnou membránou. Pak se proganuly umístěné uvnitř membrány spojí a vytvoří volnou strukturu. V procesu zrání granulí je jeho obsah zhutněn, což určuje polymorfismus struktury granulí v závislosti na stupni jejich zralosti. Zralé granule se liší od nezralých v jejich vyšší elektronové hustotě a homogenitě (obr. 2).
Jednou z metod sekrece (vylučování) biologicky aktivních látek je T. c. Degranulace (obr. 3), okraj nastává exocytózou, což je přechodná forma apokrinního typu sekrece (viz Glands). Sekrece může být také merokrinní, tj. Látky mohou být uvolňovány bez degranulace a méně často holokrinně, doprovázené destrukcí, protože zvýšená degranulace je indikátorem zvýšené funkční aktivity, protože je pozorována působením mnoha fyzikálních, chemických a biologických faktorů. Obvykle je degranulace doprovázena procesem obnovy granulí.
Původ T. až nakonec není nainstalován. Předpokládá se, že se vyvíjejí z prekurzoru kostní dřeně podobného lymfocytům. Populace T. to. Protože mají nízkou proliferativní aktivitu. V kompletně granulované T. to. Mitóza (viz. Mitóza) se setkávají zřídka, častěji - v méně granulovaných buňkách. Schopnost proliferace T. k je spojena s jejich sekreční aktivitou. Existuje zde inverzní vztah mezi počtem T. c. A bazofily v krvi: tak u potkanů, myší s vysokým obsahem T. c. V krvi, u morčat, králíků a ptáků s nízkým obsahem T. c) chybí bazofily. počet bazofilů. Protože se liší od krevních bazofilů podle původu, struktury a funkce. Množství, struktura a funkční aktivita T. c. Závisí na věku a neurohormonálním stavu organismu. Byly zaznamenány účinky na hormony hypofýzy (somatotropní, thyrotropní a adrenokortikotropní), štítné žlázy (tyroxin), slinivky břišní (inzulín) a pohlavních hormonů (estrogen, progesteron, testosteron).
T. c. Funkce jsou rozmanité. Podílí se na rozvoji zánětu, regulaci srážení krve, metabolismu tuků, zajišťují stálost složení pojivové tkáně, ovlivňují mikrovaskulaturu (viz Mikrocirkulace), tvorbu a permeabilitu hlavní látky, reprodukci, migraci a funkci fibroblastů (viz pojivová tkáň), makrofágy (viz), endotheliocyty (viz Endothelium), leukocyty (viz), stejně jako imunitní reakce.
Úloha žírných buněk v alergiích. Protože, stejně jako bazofily, jsou hlavními cílovými buňkami alergické reakce. Jsou zapojeni do alergické reakce spojením alergických protilátek (reagencí) fixovaných na buněčné membráně, které patří zejména IgE (viz Imunoglobuliny), s alergenem. To vede podle názoru I. S. Gushchina, B. Uvnesa, Johnsona (AR JOhnson) a Morana (N. S. Moran) k aktivaci T. c. A uvolnění různých biologicky aktivních látek z nich, do žita na jiných buňkách a tkáních způsobují vnější projevy hypersenzitivní reakce okamžitého typu nebo chimergické alergické reakce (viz. Mediátory alergických reakcí). Reakce T. k. Je tedy nezbytným a nezbytným článkem alergických reakcí, které jsou základem anafylaxe (viz), neinfekční astma astmatu (viz), alergická rýma (viz Rhinitis), konjunktivitida (viz), angioedém (viz angioedém), kopřivka (viz) a další projevy atopie (viz).
Existují důkazy, že T. c. Může se také podílet na hypersenzitivních reakcích zpožděného typu v důsledku schopnosti antigen-specifických T-lymfocytů při interakci s antigenem vylučovat lymfokiny (viz buněčné imunitní mediátory), které zase způsobují T. aktivaci. uvolňování mediátorů a dalších biologicky aktivních látek z nich.
Selektivní fixace IgE protilátek proti T. c. Je způsobena přítomností IgE-specifických receptorů v jejich cytoplazmatické membráně (přibližně 300 000 receptorů na T. c.). Vazba IgE na receptory je zodpovědná za místa v oblasti C84 domény IgE molekuly. Receptorem pro IgE je glykoprotein s molem. vážení (hmotnost) řádově 50 000. Pro aktivaci, protože je potřeba spojit sousední sousedy umístěné na membráně, protože IgE protilátky jsou molekuly antigenu, musí mít okraj pro tento účel alespoň dvě valence. Monovalentní antigeny neaktivují T. c., Ale inhibují aktivaci způsobenou multiválcovými antigeny. Vazba protilátek IgE antigenními můstky vede ke konvergenci těchto protilátek na buněčné membráně, a tedy ke konvergenci membránových receptorů IgE protilátek, což je impulsem pro aktivaci, protože je možné, že aktivace T. je prováděna interakcí míst C83-domény, otevření ve strukturně změněné molekule IgE protilátky, s částmi buněčné membrány, které se liší od receptorů pro IgE.
Podle údajů získaných pomocí mikroskopie s fázovým kontrastem se odezva senzibilizovaného T. na antigen morfologicky projevuje ve zvětšení jejich velikosti, „varu buněk“, což je doprovázeno ztrátou cytoplazmatických granulí v důsledku degranulace nebo granulo-lýzy, ztráty jasnosti buněčných obrysů, které může být přijata pro její zničení. Nepřítomnost destrukce z důvodu alergické reakce je doložena skutečností, že degranulace neuvolňuje ATP, laktátdehydrogenázu a radioaktivní draslík (42 K) nebo chrom (51 C) dříve zavedené do buněk, jak je tomu u známých cytotoxických účinků.
Počáteční stadium alergické reakce, protože spočívá v aktivaci fosfodiesterázy za účasti iontů Ca2 + vstupujících do buňky z extracelulárního prostředí nebo uvnitř buňky a uvolněných z vázaného stavu, pak dochází k autokatalytické aktivaci esterázy, zřejmě v důsledku destrukce inhibičního proteinu tímto enzymem. Po aktivaci dochází k energeticky závislému reakčnímu stupni. Ionty Ca2f aktivují kontraktilní proteiny, což vede ke konvergenci a fúzi ierygranulárních a cytoylových membrán, pohybu granulí a jejich výstupu mimo buňku (exocytóza). Zpočátku se zvětšují prostory mezi granulemi a perngranulárními membránami, pak se perigranulární membrány spojují mezi sebou a se společnou cytoplazmatickou membránou. tvořící vakuoly. Fúzní zóny membrán v těchto oblastech se stávají tenčími, což vede k tvorbě oblastí se zvýšenou permeabilitou membrány nebo taveniny, které tvoří viditelné cesty komunikace (póry), skrz které granule vystupují do extracelulárního prostoru. Pod vlivem nízké teploty. inhibitory buněčné respirace (viz Biologická oxidace) a glykolýzy (viz), stejně jako v nepřítomnosti iontů Ca2 +, je uvolňování mediátorů blokováno. V poslední době byl proveden pokus o terapeutické použití Cinarisinu (viz), který má selektivní účinek na transmembránový přenos iontů Ca2 + v žírných buňkách.
Vzhledem k tvorbě viditelných zpráv a zón se zvýšenou permeabilitou cytoplazmatické membrány, ionty Na + obsažené v extracelulárním médiu silně vstupují do vakuol a vytěsňují biogenní aminy (viz. Mediátory alergických reakcí) spojené iontovými vazbami s proteiny granulované matrice.
Spolu s uvolňováním histaminu T.K., serotoninu, eozinofilního chemotaktického faktoru - ECF-A (ang. Eosinofilní chemotaktický faktor anafylaxe), neutrofilního chemotaktického faktoru - NCF (angl. Neutrophil che-motacticherchrophic),)) granule, protože v již existující (předem vytvořené) formě jsou aktivovány enzymy a vznikají mediátory, jako je pomalá reagující anafylaktická látka SRS-A (narozená pomalá reagující látka anafylaxe), faktor aktivující destičky (PAP). faktor) a chemotaktické faktory lipidů.
Z fosfolipidů buněčné membrány aktivované T. do. Arachidonová kyselina je uvolněna (viz). V důsledku oxidační transformace kyseliny arachidonové, katalyzované cyklooxygenázou (cyklooxygenázovou dráhou) se tvoří prostaglandiny a tromboxany (viz Prostaglandiny). Oxidační transformace kyseliny arachidonové, katalyzované lipoxenogenázou (lipoxygenázová dráha), vede k tvorbě hydroxyeikosátových tetraenických složek, které mají humorální a buněčnou aktivitu: mají chemotaktický účinek na eosyofily, zvyšují afinitu buněčných membránových receptorů ke složce CZr. aktivita adenylátu a guanylátcyklázy. Kromě toho se tvoří leukotrieny jako výsledek oxidační transformace kyseliny arachidonové cestou lipoxygenázy. Předpokládá se, že leukotrieny C4 (LTS4), Dd (LTD) a E4 (JITEj) jsou SRS-A, a proto inhibitory lyoxygeiase inhibují uvolňování SRS-A ze žírných buněk a tím mají antialergický účinek.
Degranulace T. c. A uvolňování mediátorů z nich je pod částečnou kontrolou systému cyklických nukleotidů: cyklického 3 ', 5'-AMP (cAMP) a cyklického 3', 5'-guanosin mono-fosfátu (cGMP). Nárůst intracelulárního obsahu cAMP oslabuje a zvýšení obsahu cGMP zvyšuje sekreci mediátorů. Nicméně při regulaci alergické reakce, protože adenylátcyklázový-cAMP systém má relativní význam. Adenylát cykláza T. c. Může být stimulován prostaglandiny E (PGE), histaminem a v mnohem menší míře než jinými buňkami, stimulačními receptory p-adrenergních receptorů. Antialergický účinek inhibitorů fosfodiesterázy může být částečně vysvětlen inhibicí uvolňování mediátorů z T. do. Zvýšením množství cAMP v buňkách.
Důkaz necytotoxické povahy degranulace, protože nový princip dokládá přístup ke kontrole alergických reakcí, který spočívá ve stabilizaci těchto buněk a inhibici jejich funkce. Antialergický lék Intal má stabilizační účinek na T. k. A inhibuje uvolňování mediátorů z nich v reakci na alergen.
Bibliografie: Ado A.D. Total allsrgologin, M., 1978; Vinogradov V.V. ii. Warborne N. F. Žírné buňky (Gon. struktura, funkce), Novosibirsk “, 1973; GY shch a I. S N. Okamžitá alergie na buňky, M., 1976; E l a - s e e ii Century G. Spojivová tkáň, str. 115, M., 1961; V. V. Serov a Sh etkh A. B. Spojivová tkáň, str. 62, M., 1981; X p ve shlu o a NG Funkční cytochemie drobivé spojovací látky, M., 1969; Yurin N.A. a R a d s t a na A.I. Žírné buňky a jejich úloha v organismu, M., 1977; Asboe-Hansen O. Žírná buňka, Int. Rev. Cytol., V. 3, str. 399, 1954; Boot J. R. a. o. Antialergická aktivita benoxaprofenu [2- (4-chlorfeny]) - a-methyl-5-benzoxazolu, kyseliny octové a lipoxygenázy, Int. Arch. Allergy, v. 67, str. 340, 1982; Fe r-n e x M. Systém žírných buněk, jeho vztah k ateroskleróze, fibróze a eosinofilům, Baltimore, 1968; Mediátory okamžité přecitlivělosti odvozené od kyseliny arachidonové, New Engl. J. Med., V. 303, str. 822, 1980; Ishizaka T. Membránové události při spouštění žírných buněk pro uvolňování histaminu zprostředkovaného IgE, v knize: Advanc. alergie. klin. immunol., ed. A. Oehling a. Oh, p. 157, Oxford a. o., 1979; L ag li no f f D. a. Chi E. Y. Buněčná biologie žírných buněk a bazofilů, v knize: Buněčná biologie zánětu, ed. G. Weissmanii, s. 1; 217, Amsterdam - N. Y., 1980; A. A. Bindegewebe und blutbildende Gewebe, Handb. d. mikr. Anat. d. Menschen, hrsg. v. W. Mollen-dorff, Bd2, T. 1, S. 232, B., 1927; Ri-1 e v J.F. Žírné buňky, Edinburgh - L., 1959; Schauer A. Die Mastzelle, Stuttgart, 1964; S d w i c k J. D., Holt P.G. Turner K. J. Produkce lymfokinu uvolňujícího histamin pomocí lidských nebo periferních buněk, které byly míchány antigenem nebo mitogenem, Clin. exp. Immunol., V. 45, str. 409, 1981; Selye H. Žírné buňky, Washington, 1965; VE1 i-c a n C. a-Velican D. Histogeneze mastocytů, Folia histochem. cytochem., v. 1, str. 433, 1963; WassermanS. I. plicní buňka plic, její fyziologie a potenciál. Hltii Perspect., V. 35, str. 153, 1980.
H. A. Yurina; I. S. Gushchin (vše.).
Alergie na mastocyty
Vlevo: žírné buňky jsou aktivovány alergeny, které reagují s IgE protilátkami navázanými na IgE receptory na povrchu žírných buněk, aby uvolnily histamin a další zánětlivé mediátory, které kontrolují alergenní reakci, zejména zapojení buněk zapojených do zánětlivého procesu. Vpravo: terapie na základě "přenosu" exonu eliminuje pohyb IgE receptoru na povrchu žírných buněk, což je činí necitlivými na alergenem zprostředkovanou aktivaci.
Přidal: Glenn Cruse
Vědci z North Carolina State University a National Institutes of Health (NIH) vyvinuli metodu pro zastavení alergických reakcí odstraněním klíčového receptoru ze žírných buněk a bazofilů. Praktická aplikace jejich práce spočívá v léčbě kožních alergií a astmatu.
Alergické reakce jsou výsledkem působení žírných buněk a bazofilů - buněk zánětlivého procesu nalezených v tkáních a krevním řečišti a fungujících jako součást našeho imunitního systému. Když přijde do styku s alergenem, jako je pyl z pelyňku, imunoglobulin E (IgE) specifický pro tento alergen, prostřednictvím svého vlastního receptoru, interaguje se žírnou buňkou, stimuluje žírné buňky a bazofily k vylučování mediátorů, jako je histamin, ke spuštění alergické reakce.
V současné době je většina přístupů k léčbě alergií zaměřena na eliminaci účinků histaminu a jiných mediátorů nebo na potlačení celkové imunitní reakce těla steroidy. Žádný z těchto přístupů bohužel není zcela účinný a v případě snížení celkové imunitní reakce těla může mít i závažné vedlejší účinky.
Glenn Cruse, profesor imunologie na North Carolina State University, který dříve pracoval v NIH, a autor článku, spolu se svým kolegou z NIH a spoluautorem Dean Metcalfe, se snažili blokovat alergickou reakci v samém jádru.
Cruse a Metcalfe zkoumali gen nazvaný MS4A2, který je exprimován pouze v žírných buňkách a bazofilech a je zodpovědný za tvorbu receptorů IgE na povrchu žírných buněk.
Vědci použili metodu známou jako „přeskočení exonu“ - typ sestřihu RNA - k odstranění části mRNA jednoho z genů potřebných k vytvoření proteinu, který umisťuje receptor IgE na povrch žírných buněk. Současně se buněčná DNA nezměnila. Po ukončení terapie, jejímž cílem bylo vyloučení exonu z RNA, se začal opět syntetizovat protein blokovaný v důsledku vynechaného exonu.
Cruse a Metcalfe testovali svou in vitro terapii mastocytů, kde tento přístup eliminoval aktivaci mastocytů s alergenem a proti in vivo alergické dermatitidě pomocí laboratorních myší. Výsledky in vivo ukazují na výrazné snížení alergické odpovědi u myší.
„Astma a alergická onemocnění postihují až 20% populace ve vyspělých zemích a tento počet roste,“ říká Cruse. „Tím, že jsme zastavili expresi IgE receptoru na povrchu žírných buněk, našli jsme inovativní, vysoce cílenou metodu, která je potenciálně připravena vyléčit miliony pacientů po celém světě s alergickým zánětem.“
„Vzhledem ke specifičnosti žírných buněk a bazofilů bude náš přístup mít oproti moderním léčebným metodám významné výhody. Je však důležité mít na paměti, že navzdory slibným výsledkům naší práce jsme stále v rané fázi vývoje tohoto terapeutického přístupu.
Článek s výsledky studie byl publikován v Sborníku Národní akademie věd. Financování poskytované NIH Intramural Research Department NIAID a NHLBI.
Zdroj:
Zdroj literatury:
Glenn Cruse, Yuzhi Yin, Tomoki Fukuyama, Avanti Desai, Greer K. Arthur, Wolfgang Bäumer, Michael A. Beaven, děkan D. Metcalfe. Eliminuje vysokoafinitní receptor pro alergii. Sborník Národní akademie věd, 2016; 201608520 DOI: 10,1073 / pnas.1608520113
http://www.inunimai.org/cms/index.php/ru/new-treatment-for-allergic-response-targets-mast-cells-ruAlergie na mastocyty
Mastocyty jsou tvořeny z CD34 hematopoetických progenitorových buněk, které z kostní dřeně vstupují do krve, a pak do tkání, kde podléhají tkáňově specifickému zrání. Pro vývoj a přežití žírných buněk musí jejich c-kit receptorová tyrosinkináza interagovat s ligandem c-kit, FGC, vylučovaným fibroblasty. Na rozdíl od zralých bazofilů, zralé žírné buňky v krvi obvykle chybí. Jsou koncentrovány v pojivové tkáni, kde jsou často umístěny v blízkosti krevních cév pod povrchy epitelu v kontaktu s vnějším prostředím (respirační trakt, gastrointestinální trakt a kůže).
Samotné umístění tukových buněk tak přispívá k jejich účasti na alergických reakcích. U lidí se rozlišují alespoň dvě subpopulace žírných buněk: některé obsahují pouze tryptázu, jiné obsahují tryptázu i chymázu. První z nich jsou umístěny hlavně v plicích a sliznici tenkého střeva, zatímco druhé se nacházejí v kůži, submukózní vrstvě gastrointestinálního traktu a krevních cév.
V reakci na stimulaci vylučují žírné buňky mnoho mediátorů, které mají odlišný vliv na alergický zánět a funkci orgánů. Tyto látky zahrnují mediátory již přítomné v granulích (například histamin, serinové proteázy a proteoglykany), jakož i de novo syntetizované membránové lipidy, cytokiny a chemokiny. Nejdůležitějšími mediátory lipidové povahy jsou produkty cyklooxygenázy a metabolismu lipoxygenázy kyseliny arachidonové, které mají vysokou prozánětlivou aktivitu.
Hlavním produktem cyklooxygenázové dráhy je prostaglandin D2 a hlavními produkty dráhy lipoxygenázy jsou sulfidové peptidy leukotrienů (C4 leukotrien a jeho deriváty D4 a E4). Žírné buňky také produkují cytokiny, včetně těch, které stimulují odpověď buněk Th2 (IL-4, IL-13, GM-CSF), podporují zánětlivou odpověď (TNF-a, IL-6) a regulují reorganizaci tkání (transformace). růstový faktor, endoteliální růstový faktor). Imunitní aktivace žírných buněk a bazofilů obvykle začíná zesítěním komplexu FceRI a IgE s polyvalentním alergenem.
IL-4 a IgE zvyšují expresi FceRI na povrchu žírných buněk. Z terapeutického hlediska je zajímavé, že se zavedením protilátek proti IgE, snížením jeho hladiny v séru, klesá počet FceRI na povrchu žírných buněk. Degranulace mastocytů je způsobena neimunitními stimuly: polyvalentními lektiny (KonA), základními molekulami jako 48/80, morfinem, hlavním základním eozinofilním proteinem a substancí P, stejně jako různými IgE-dependentními a IgE-nezávislými faktory mononukleárních buněk, které stimulují sekreci histaminu.
http://meduniver.com/Medical/Physiology/tuchnie_kletki.htmlImunologie a biochemie
Alergie. IgE, žírné buňky, bazofily a eosinofily - žírné buňky
Buňky stožárů (stožárová buňka, MC)
Mastocyty (TK) jsou tkáňové zánětlivé buňky hematopoetického původu, které reagují na signály vrozené a adaptivní imunity okamžitým a opožděným uvolňováním zánětlivých mediátorů. Jsou umístěny hlavně v blízkosti cév a na povrchu epitelu. TC jsou centrální buňky v patogenezi onemocnění bezprostřední hypersenzitivity a mastocytózy, ale také se účastní reakcí hostitele na patogeny, autoimunitní onemocnění, fibrózu a hojení ran.
Morfologie a fenotyp
TK mají průměr až 20 mikronů, vejčité nebo nepravidelně protáhlé buňky s oválným jádrem, obsahují bohaté metachromatické cytoplazmatické granule. Metachromatické zbarvení granulí je způsobeno hojnými sulfatovanými proteoglykany (například heparinem a chondroitin sulfátem).
Lidské TK jsou rozděleny do 2 hlavních subtypů podle obsahu tryptázového enzymu tryptázově specifických buněk (MC T-buněk) a chymázy, chymazospecifických buněk (MC-TC buňky), každý subtyp převládá v různých tkáních. Tryptasa je hlavním markerem všech tkání TC.
MC T-buňky jsou převládajícím typem TK v sliznici dýchacích cest a gastrointestinálního traktu, jejich počet se zvyšuje se zánětem sliznice.
Buňky MC TC jsou lokalizovány v pojivových tkáních, jako je dermis, submukóza gastrointestinálního traktu, srdce, spojivky a perivaskulární tkáně.
Na povrchu všech TC jsou exprimovány receptory pro stěžňový a růstový faktor kmenových buněk (SCF) CD117 a receptor s vysokou afinitou pro fragment Fc IgE - FcεR1. V závislosti na jejich poloze, stupni diferenciace a aktivaci exprimují jiné receptory buněčného povrchu. Včetně interleukinových receptorů: IL-3R, IL-4R, IL-5R, IL-9R, IL-10R, GM-CSFR, IFN-yR, CCR3, CCR5, CXCR2, CXCR4, receptor nervového růstového faktoru a Toll- podobné receptory (TLR).
Vývojové a migrační cesty v lidské tkáni
Lidské žírné buňky vznikají z CD34 + pluripotentních progenitorových buněk. TK prekurzory cirkulují v krvi, pak vstupují do tkání, kde zrají. Zrání tkáňových prekurzorů závisí na SCF, který se váže na CD117.
Obsah TK je několikrát zvýšen v reakcích na okamžitou hypersenzitivitu závislých na IgE, včetně rýmy, kopřivky a astmatu; onemocnění pojivové tkáně, jako je revmatoidní artritida; infekční onemocnění, jako jsou paraziti; neoplastická onemocnění, jako je lymfom a leukémie, osteoporóza, chronické onemocnění jater a chronické onemocnění ledvin. K nejvýraznějším nárůstům žírných buněk dochází při parazitických onemocněních a při mastocytóze (spojené s mutacemi se zvýšenou funkcí CD117 receptorové tyrosinkinázy). Mutace spojené se ztrátou enzymatické funkce CD117 - receptorové tyrosinkinázy způsobují rozvoj vitiliga (bílé a hypopigmentované kožní skvrny) v důsledku defektní migrace melanocytů, ale nevedou k významné patologii u většiny pacientů, například ke zvýšené náchylnosti k infekcím nebo autoimunitním onemocněním. Otázka, jak žírné buňky z krevního oběhu usazují v určité tkáni, zůstává otevřená.
Aktivace
Imunitní komplexy polyvalentních antigenů a specifických IgE jsou rozpoznány a vázány FcεR1 na povrchu TK a aktivovány. Tato aktivace je základem anafylaxe a dalších alergických onemocnění. Hustota FcεR1 na povrchu TK je zvýšena v přítomnosti zvýšených hladin volného IgE a v přítomnosti IL-4, čímž se zvyšuje aktivace. Kromě toho jsou žírné buňky aktivovány aktivačními produkty komplementu C3a a C5a-C3aR a C5aR (CD88), nervového růstového faktoru prostřednictvím TRKA a IgG prostřednictvím FcyR1. Mastocyty jsou také aktivovány prostřednictvím receptorů Tool. Například aktivace prostřednictvím TLR3 pomocí dvouvláknové RNA indukuje syntézu interferonu-y v lidském TK. Stupeň a struktura uvolněných mediátorů závisí na signálu, jeho intenzitě a cytokinovém prostředí. Například uvolnění mediátoru je zvýšeno v přítomnosti SCF.
Mediátory a efektorová funkce
Mediátory (mediátory) produkované TK se dělí na preformované (předformované), nově syntetizované mediátory lipidů a cytokiny / chemokiny. Tyto kategorie nejsou zcela výlučné, protože alespoň jeden cytokin, TNF-a, je nalezen jak předtvarovaný, tak jako nově syntetizovaná molekula.
Preformované mediátory, včetně histaminu, serinových proteáz (tryptázy a chymázy), karboxypeptidázy A a proteoglykanů, jsou uloženy v cytoplazmatických granulích. Vzhledem ke svému negativnímu náboji tvoří proteoglykany, včetně heparinu a chondroitin sulfátů, komplexy s histaminem, proteázami a jinými obsahy granulí. Po aktivaci TK se granule spojí s plazmatickou membránou a obsah se během několika minut uvolní do extracelulárního prostředí. Histaminové granule disociují z proteoglykanů do extracelulární tekutiny výměnou za sodíkové ionty. Histamin ovlivňuje hladké svaly (kontrakce), endotelové buňky, nervová zakončení a sekreci sliznic. V extracelulární tekutině je poločas histaminu asi 1 minuta. Podstupuje enzymatické štěpení s tvorbou několika konečných produktů, mezi nimi převažuje N-methylhistamin. Stanovení jeho obsahu v denní moči se používá pro screening a sledování aktivace TC.
Většina proteinu v granulích sestává z neutrálních proteáz: tryptázy v MC T-buňkách a tryptázy, chymázy, katepsinu G a karboxypeptidázy v MC TC buňce. Tryptáza je neustále vylučována lidským TK. Sekreční tryptáza se skládá převážně z beta-protyptasy (nezralé beta-tryptázy) a alfa-protyptasy. Původní sérum sestává hlavně z vylučovaných protypáz, které byly konstitutivně vylučovány ze žírných buněk; předpokládá se, že jejich hladina odráží zátěž na žírných buňkách a je zvýšena v systémové mastocytóze. Výrazné zvýšení celkové tryptázy po anafylaktické epizodě je spojeno s dodatečným uvolňováním zralé p-tryptázy. Vrchol obsahu tryptázy je pozorován asi hodinu po anafylaxi, zvýšené hladiny mohou přetrvávat několik hodin po projevu anafylaxe, na rozdíl od histaminu, který po 1 hodině klesá na počáteční úroveň. Anafylaxe způsobená léky a jedem hmyzu je spojena se zvýšenými hladinami tryptázy, zatímco anafylaxe potravin často není doprovázena zvýšenými hladinami sérového tryptázy. Funkce tryptázy in vivo není známa, ale in vitro štěpí fibrinogen, fibronektin, prourokinázu, matricovou prometalloproteázu-3 (proMMP-3), proteázou aktivovaný receptor-2 (PAR2) a složku komplementu C3. Tryptáza může aktivovat fibroblasty, podporovat akumulaci zánětlivých buněk a potencovat bronchospázy indukované histaminem.
Žírné buňky, aktivované prostřednictvím FceRI nebo CD117, rychle syntetizují eikosanoidové mediátory z endogenních membrán kyseliny arachidonové. Kyselina arachidonová uvolňovaná fosfolipázou A2 je konvertována cyklooxygenázou (COX) a prostaglandin syntázou D na prostaglandin D2 (PGD2) (neprodukovaný bazofily); nebo 5-lipoxygenázu a protein, který aktivuje 5-lipoxygenázu na LTA4, který je konvertován na LTB4 nebo konjugován na glutathion za vzniku LTC4 - neutrofilních hemattractantů a efektorových T buněk. Cysteinové leukotrieny - CysLT1 a CysLT2 vykazují silnou bronchokonstriktorovou aktivitu, podporují vaskulární permeabilitu, indukují produkci hlenu a přitahují eosinofily. PGD2 je také bronchokonstriktor, přitahuje eosinofily a bazofily; a jeho aktivní metabolit (9a, 11p-PGF2) je konstriktorem koronárních tepen.
TNF-a je hlavní cytokin, který je skladován a uvolňován žírnými buňkami. Aktivuje adhezivní molekuly endotelu a epitelu, zvyšuje bronchiální reakci a má protinádorový účinek. Další cytokiny produkované žírnými buňkami zahrnují IL-3, GM-CSF a IL-5, které jsou klíčové pro vývoj a přežití eosinofilů, IL-6, IL-10 a IL-13. Lidské žírné buňky také produkují několik chemokinů, včetně CXCL8 (IL-8) a CCL3 (makrofágový zánětlivý 1 a protein (MIP1a)).
Úloha žírných buněk ve zdraví a nemoci
Předpokládá se, že TK působí v homeostáze, včetně hojení ran, a vrozené a adaptivní imunitě. Onemocnění související se žírnými buňkami zahrnují onemocnění způsobená vnějšími mechanismy, jako jsou onemocnění zprostředkovaná IgE, působící přes receptory FcεR1 na žírných buňkách nebo přímé aktivátory TK působící prostřednictvím jiných receptorů, a ty, které jsou způsobeny interními TK abnormalitami, primárně mastocytózy a nedávno popsaného syndromu aktivace monoklonálních žírných buněk.
Aktivace žírných buněk prostřednictvím FcεR1 hraje ústřední roli v patogenezi alergických onemocnění, včetně anafylaxe, alergické rýmy a alergického astmatu. Aktivace FcεR1 multivalentním alergenem-IgE vede k zahájení okamžité reakce z přecitlivělosti, stejně jako reakce z pozdní fáze. Okamžitá reakce je určena uvolňováním předem připravených mediátorů a rychle syntetizovaných mediátorů lipidů a vede k: erytému, otoku a svědění kůže; kýchání a výtok z nosu v horních dýchacích cestách; kašel, bronchospasmus, edém a sekrece sliznic v dolních dýchacích cestách; nevolnost, zvracení, průjem a koliku v gastrointestinálním traktu; hypotenzi. Reakce v pozdní fázi jsou zprostředkovány cytokiny a chemokiny a mohou se objevit 6–24 hodin po okamžité reakci.
Patologické nadměrné žírné buňky, zejména v kůži, kostní dřeni, gastrointestinálním traktu, slezině, játrech a lymfatických uzlinách, obvykle způsobené aktivací receptorové tyrosinkinázy (KIT vede k mastocytóze. Mastocytosa se může vyskytnout ve všech věkových skupinách a ve většině případů se jedná o první podezření na onemocnění. - v důsledku výskytu fixních pigmentových lézí na kůži, pigmentové kopřivky, která se vyznačuje příznakem Darya - tvorbou puchýřů při hlazení červenohnědých erupcí na kůži. Může také zahrnovat nevysvětlitelné návaly tepla na obličej a hypotenzi Mastocytóza se liší od nevyjádřených forem po mastocytózu spojenou s abnormalitami kostní dřeně, včetně myelodysplasie, jsou stanovena diagnostická kritéria pro onemocnění a zahrnují charakteristické údaje o kožních projevech, zvýšené výchozí hodnotě sérové tryptázy a specifické Výsledky vyšetření kostní dřeně: mastocytóza kůže je diagnostikována na základě typických kožních lézí s multifokálním nebo difúzním infiltrátem TK v biopsii. a absence diagnostická kritéria, dostatečných pro diagnostiku systémovou mastocytózou (SM). CM je diagnostikována na základě přítomnosti primárních a sekundárních kritérií. Hlavním kritériem je přítomnost multifokálních hustých infiltrátů s> 15 žírnými buňkami s vysokým stupněm síly v kostní dřeni a / nebo v jiných orgánech. Malá kritéria jsou:
- V biopsiích kostní dřeně nebo jiných orgánech (ne kůží) jsou> 25% žírných buněk ve tvaru vřetena nebo mají atypickou morfologii, nebo v aspiracích kostní dřeně se nacházejí pouze aspirátové nátěry kostní dřeně,> 25% jsou atypické nebo zralé;
- Detekce mutační aktivace v kodonu 816 KIT v kostní dřeni, krvi nebo jiných oblastech mimo kůži;
- Žírné buňky v kostní dřeni, krvi nebo jiných orgánech (ne v kůži) exprimují kromě normálních markerů žírných buněk CD2 a / nebo CD25;
- Celková sérová tryptáza nepřetržitě přesahuje 20 ng / ml (pokud není spojena klonální myeloidní porucha, v tomto případě tento parametr není platný). Přítomnost hlavního kritéria a jednoho vedlejšího kritéria nebo přítomnost alespoň 3 menších kritérií je dostatečná diagnostika pro SM.
Syndrom monoklonální aktivace TK je nedávno popsaný syndrom charakteristický pro pacienty s idiopatickou anafylaxí nebo systémovou anafylaxí na bodnutí včel, které vykazují alespoň dvě malá kritéria pro CM, ale nemají biopsii kostní dřeně. Pro toto onemocnění jsou charakteristické anomálie TK formy, populace klonálních žírných buněk. Ačkoli optimální léčba nebyla stanovena, u pacientů s idiopatickou anafylaxí je třeba zvážit diagnózu monoklonálního TK aktivačního syndromu.
http://biohimik.net/allergiya-ige-tuchnye-kletki-bazofily-i-eozinofily?start=1Žírné buňky
Mastocyty, také nazývané mastocyty a labrocyty, jsou malé množství imunitních buněk, které se nacházejí v pojivové tkáni a mají velký význam ve vývoji alergií. Ve své struktuře a hodnotě jsou podobné krevním bazofilům.
Jaké žírné buňky vypadají:
Struktura tukové buňky je typická: jádro, cytoplazma s organelami uzavřenými v ní, membrána. Na povrchu membrány jsou umístěny speciální receptory - oblasti, do kterých se imunoglobuliny „lepí“ E. Buňky samy o sobě jsou velmi malé, ale navzdory tomu je na každém z nich 50-300 000 receptorů.
V cytoplazmě jsou granule obsahující biologicky aktivní látky: histamin, heparin, proteázy, interleukiny.
Funkce stožáru:
Jak již bylo zmíněno, stanovištěm těchto buněk je pojivová tkáň, do které migrují z místa jejich vzniku, kostní dřeně. Kromě toho nejsou umístěny po celém těle, ale selektivně: hlavně v blízkosti míst možného vstupu cizích předmětů do těla (kůže, nosní sliznice, čelistní dutiny, průdušky). Jejich funkcí je proto zabránit pronikání škodlivých částic do těla. Svou roli realizují následovně.
Když alergen vstoupí do těla, aktivují se žírné buňky. Imunoglobuliny E, vylučované lymfocyty, se připojují k odpovídajícím receptorům na membránách labrocytů a způsobují změny v nich. Jejich granule se přibližují k vnější membráně a spojují se s ní, vyhazují svůj biologicky aktivní obsah mimo buňku. Tento proces se nazývá degranulace žírných buněk.
Uvolňování histaminu, heparinu a dalších látek do tkáně vylučované žírnými buňkami způsobuje určité biologické účinky. Heparin snižuje krev a zabraňuje srážení, histamin zvyšuje permeabilitu cév. V místě uvolnění těchto sloučenin dochází k edému tkání a jsou zde přitahovány buňky z jiných částí těla, které jsou odpovědné za zánětlivou reakci.
Degranulace žírných buněk
A jak se to všechno projevuje na úrovni těla? Osoba má příznaky alergické reakce: vyrážka, svědění, otok kůže a sliznic. Účastí na fenoménu alergie, žírné buňky vytvářejí podmínky, za kterých se cizorodé částice zdržují v místě pronikání a dále se nerozšiřují. V důsledku toho alergeny nemají čas způsobit člověku takové škody, jaké by mohly.
Co jsou stabilizátory žírných buněk?
Degranulace žírných buněk je ochranným jevem, ale bohužel ne vždy funguje dobře. Například při bronchiálním astmatu je to spíše negativní mechanismus. Základem této choroby je alergie; když žírné buňky reagují na vstup alergenů do dýchacích cest. Pod vlivem látek, které jsou těmito buňkami vylučovány, dochází k otokům, zvýšené sekreci hlenu malými průduškami a jejich spazmu, což vede k útoku udušení.
Proto je nezbytné používat nástroje, které by tento mechanismus porušily a pomohly zabránit astmatickým útokům. Za tímto účelem byly vytvořeny stabilizátory žírných buněk. Jedná se o léky, které inhibují uvolňování tukových buněk z histaminu, heparinu a dalších účinných látek a zabraňují křeči dýchacích cest u pacientů.
Vyvstává otázka: pokud zablokujete obrannou reakci těla, nepovede to k tomu, že alergen pronikne do těla a způsobí poškození zdraví? To je nepravděpodobné, protože na žírných buňkách nemocných lidí existuje mnohem více receptorů pro imunoglobuliny E než u zdravých. V důsledku toho tyto buňky reagují prudce na minimální podráždění, ke kterému by buňky zdravého člověka „nevěnovaly pozornost“. To znamená, že popsané léky nezpůsobí žádné škody na zdraví - pouze jejich přínosem bude jejich použití.
Bohužel většina užívaných léků není schopna léčit alergická onemocnění jednou provždy. Aby se jim „pomohlo“ lépe ukázat svůj efekt a vyrovnat se s nemocemi konečně, je nutné vzít si faktor přenosu drog. Tento nástroj má normalizační účinek na všechny imunitní procesy, koriguje patologické reakce a účinně bojuje s alergiemi jakékoliv formy a původu.
© 2009-2016 Transfaktory.Ru Všechna práva vyhrazena.
Soubor Sitemap
Moskva, st. Verkhnyaya Radischevskaya d.7 bld.1 z. 205
Tel: 8 (495) 642-52-96
Žírné buňky ve vývoji alergií
Žírné buňky hrají důležitou roli ve vývoji alergií, zejména s ohledem na alergická onemocnění dýchacích cest, jako je senná rýma.
Mnoho sliznic se nachází v sliznicích nosu, nosních dutinách, dolních dýchacích cestách a v lidské kůži. Povrch žírných buněk je potažen specifickými receptory, s nimiž jsou spojeny protilátky IgE. Každá tuková buňka má přibližně 300 000 takových receptorů.
Tukové buňky obsahují shluky granulí s biologicky aktivními látkami, z nichž každá je obklopena vlastní membránou. Když se molekuly alergenu váží na IgE protilátky na povrchu tukové buňky, dochází k změnám buněčné membrány. To vede k uvolňování biologicky aktivních látek z granulí, tzv. Mediátorů. Tento proces se nazývá degranulace.
Jedná se o chemické mediátory vylučované žírnými buňkami, které způsobují příznaky alergií a především zánět.
Jedním z prvních mediátorů otevřené vědy byla histamin. Vědci věděli, že existují další silnější a odolnější látky, ale jejich povaha byla objasněna až v 80. letech. g..
Bylo zjištěno, že membrány tuku a sousedních buněk tkáně vylučují kyselinu arachidonovou, která je zase prekurzorem silnějších biologicky aktivních látek, jako jsou leukotrieny a prostaglandiny.
Biologický účinek leukotrienů je delší než účinek histaminu a je tisíckrát větší než jeho síla. Existuje 20 různých typů prostaglandinů, které ovlivňují tělo různými způsoby.
Prostaglandiny se podílejí na regulaci imunitní reakce, zejména zánětu. Prostaglandiny, které vznikají v důsledku reakce žírných buněk, jsou určeny k udržení a prodloužení imunitního útoku na cizí organismus.
• Expanze malých krevních cév se zvýšením jejich permeability, což vede k kopřivce, angioedému, blokování nosních průchodů a bolesti hlavy;
• Křeče hladkých svalů, způsobující kontrakci dýchacích cest, charakteristické pro astma, jakož i křeč hladkých svalů gastrointestinálního traktu u některých typů alergií;
• Zvýšená sekrece produktů vylučování buněk a žláz, jak je tomu u alergické konjunktivitidy, onemocnění uší, astmatu a senné rýmy.
Je známo, že všechny tři typy biologicky aktivních látek se podílejí na rozvoji astmatického záchvatu. Histamin způsobuje zúžení lumenu průdušek, zatímco leukotrieny jsou hlavně zodpovědné za zúžení periferního dýchacího traktu. Prostaglandiny, látky související s mastnými kyselinami, také způsobují zúžení dýchacích cest.
Histamin způsobuje uvolňování vodnatého hlenu, provokuje svědění a rýmu, typickou pro sennou rýmu. Zvýšená permeabilita malých krevních cév přispívá k tvorbě puchýřů u kopřivky a také způsobuje otoky dolních vrstev kůže a tkání pod ní během angioedému.
Bílé krvinky a eosinofily se akumulují v místě alergické reakce. Podobně jako žírné buňky obsahují eosinofily granule se silnými biologicky aktivními látkami. Tyto látky mohou způsobit destrukci a smrt tkání v kontaktu s nimi.
Přítomnost eosinofilů je charakteristická pro mnoho alergických onemocnění, navíc se vyskytují v případě helmintické invaze. To je klíčem k pochopení toho, proč se v procesu evoluce zachovaly stěžejní buňky, a to navzdory zdánlivě nedostatku jakýchkoli užitečných funkcí na první pohled.
Parazitární červi stimulují produkci IgE v hostitelském organismu, což způsobuje degranulaci blízkých žírných buněk. Mezi uvolněnými biologicky aktivními látkami existuje faktor, který přitahuje eosinofily, které napadají červy a naopak přitahují k nim protilátky.
Červi obklopují hlen a jsou odstraněni ze střev. Systém LGE / žírných buněk je vhodný pro čištění povrchu trávicího traktu, plic, nosu a kůže z různých parazitů. Zánětlivá reakce je doprovázena příznaky jako kašel, svědění, rýma, kýchání a průjem (průjem), které pomáhají očistit tělo.
V některých částech světa, kde jsou infekce červů stále rozšířené, může být taková alergická reakce důležitá. Ve vyspělejších zemích jsou parazitární infekce méně časté a léčí se léky. Žírné buňky však nadále zůstávají v těle a způsobují alergické reakce na řadu neškodných látek.
http://allerganesth.org/cause/tuchnye-kletki-allergii.htmlOkamžité alergické reakce: žírné buňky
Tukové buňky jsou přítomny ve všech orgánech a tkáních, zejména v mnoha z nich ve volné pojivové tkáni kolem cév. IgE se váže na receptory žírných buněk k Fc fragmentu řetězců epsilon. Na povrchu tukové buňky je současně přítomen IgE proti různým antigenům. Na jedné tukové buňce může být 5 000 až 500 000 molekul IgE.
Žírné buňky alergických pacientů nesou více zdravých molekul IgE než žírných buněk. Počet IgE molekul spojených se žírnými buňkami závisí na hladině IgE v krvi. Schopnost aktivovat žírné buňky však nezávisí na počtu molekul IgE navázaných na jejich povrchu.
Schopnost žírných buněk uvolňovat histamin za působení antigenů u různých lidí je vyjádřena odlišně, důvody tohoto rozdílu nejsou známy. Uvolňování histaminu a dalších zánětlivých mediátorů žírnými buňkami může být zabráněno desenzibilizací a medikací.
V případě alergických reakcí bezprostředního typu se z aktivovaných žírných buněk uvolňují zánětlivé mediátory. Některé z těchto mediátorů jsou obsaženy v granulích, jiné jsou syntetizovány, když jsou buňky aktivovány. Cytokiny jsou také zapojeny do alergických reakcí okamžitého typu (tabulka 2.1 a obrázek 1.6. A).
Mediátory mastocytů působí na cévy a hladké svaly, vykazují chemotaktickou a enzymatickou aktivitu. Kromě zánětlivých mediátorů v žírných buňkách vznikají kyslíkové radikály, které také hrají roli v patogenezi alergických reakcí.
Tukové buňky mohou být také aktivovány fyzikálními faktory: chladem (studená kopřivka), mechanickým podrážděním (urtikariální dermografismus), slunečním zářením (sluneční kopřivka), teplem a fyzickou námahou (cholinergní kopřivka).
Když dojde k aktivaci závislé na IgE, antigen se musí vázat na alespoň dvě molekuly IgE na povrchu žírné buňky (obr. 2.1), proto antigeny, které nesou jedno vazebné místo s protilátkou, neaktivují žírné buňky. Tvorba komplexu mezi antigenem a několika molekulami IgE na povrchu tukové buňky aktivuje enzymy vázané na membránu, včetně fosfolipázy C, methyltransferázy a adenylátcyklázy.
Fosfolipáza C katalyzuje hydrolýzu fosfatidylinositol-4,5-difosfátu za vzniku inositol-1,4,5-trifosfátu a 1,2-diacylglycerolu. Inositol-1,4,5-trifosfát způsobuje akumulaci vápníku uvnitř buněk a 1,2-diacylglycerol v přítomnosti vápenatých iontů aktivuje protein kinázu C. Kromě toho ionty vápníku aktivují fosfolipázu A2 za působení kyseliny arachidonové a lysofosfatidylcholinu z fosfatidylcholinu. Se zvýšením koncentrace 1,2-diacylglycerolu se aktivuje lipoproteinová lipáza, která štěpí 1,2-diacylglycerol za vzniku monoacylglycerolu a lysofosfatidylové kyseliny. Monoacylglycerol, 1,2-diacylglycerol, lysofosfatidylcholin a lysofosfatidylová kyselina podporují fúzi granulí žírných buněk s cytoplazmatickou membránou a následnou degranulací. Látky, které inhibují dagranulaci žírných buněk, zahrnují cAMP, EDTA, kolchicin a kromolyn.
Naproti tomu alfa-adrenostimulační a cGMP zvyšují degranulaci. Kortikosteroidy inhibují degranulaci žírných buněk potkanů a myší a bazofilů a neovlivňují žírné buňky lidského plic. Mechanismy inhibice degranulace působením kortikosteroidů a kromolynu nebyly přesvědčivě studovány. Bylo prokázáno, že působení kromolynu není zprostředkováno cAMP a cGMP a účinek kortikosteroidů může být způsoben zvýšenou citlivostí žírných buněk na beta-adrenostimulancia.
http://humbio.ru/humbio/allerg/000241cd.htmBazofily a žírné buňky
Mastocyty (mastocyty) jsou tvořeny z hematopoetických progenitorů a kolonizují téměř všechny tkáně těla, kde dokončují svůj vývoj. Basofily, navzdory jejich vnější podobnosti se žírnými buňkami, jsou cirkulující granulocyty (viz obrázek níže).
Krevní bazofily (vlevo) a tkáňová buňka tkáně (vpravo). Oba druhy obsahují velké množství bazofilních granulí. Tuková buňka má velké velikosti (20 mikronů) ve srovnání s bazofily (10-14 mikronů).
Jejich zrání je dokončeno v kostní dřeni. Z krevního oběhu mohou vstoupit do ohniska zánětu, kde realizují své funkce. Běžnými vlastnostmi kombinujícími bazofily a žírné buňky jsou exprese vysoce afinitních receptorů pro IgE (FcεRI) a podobné (ale ne identické) spektrum vylučovaných produktů (viz tabulka níže).
Hlavní regulační produkty tvoří bazofily a žírné buňky
Basofily a žírné buňky jsou považovány za klíčové efektory alergických reakcí spojených s IgF a jako buňky, které hrají vedoucí úlohu v implementaci antiparazitární imunity. Vysoká míra zvýšení obsahu bazofilů a žírných buněk v krvi a uvolňování mediátorů z nich po kontaktu s alergeny (minuty, někdy i sekundy) způsobila název vyvíjejících se patofyziologických reakcí: reakce okamžitého typu.
Žírné buňky
Zralé žírné buňky se nejčastěji vyskytují v kůži, lymfoidních orgánech, brzlíku, plicích, děloze, gastrointestinálním traktu, močovém měchýři, spojivkách, nosní sliznici, synoviálních membránách, mezenterii. Na základě přítomnosti tryptázy (proteázy podobné trypsinu) v buňkách a chymázy (proteázy podobné chymotrypsinu) se obvykle rozlišují dvě subpopulace (viz tabulka výše):
- žírných buněk obsahujících oba enzymy (TKTx; jsou přítomny v kůži, submukózní vrstva střeva a pojivové tkáně);
- mastocytů obsahujících pouze tryptázu (TKT; převážně lokalizováno v plicích a zažívacím traktu).
Tyto skupiny mají také funkční rozdíly, i když údaje o tom jsou stále poměrně vzácné.
Enzymové dvojité pozitivní kožní buňky jsou na rozdíl od buněk plic a střev obsahujících pouze tryptázu schopny snadno uvolnit histamin (přečtěte si odkaz) v reakci na širokou škálu velmi odlišných podnětů. Značené subpopulace se také liší obsahem cytokinů. Například IL-4 se nachází převážně v TKTx, IL-5 a IL-6 jsou převážně exprimovány pomocí TKT. Nicméně obě subpopulace buněk nesou na svém povrchu receptor FcsRI a jsou zapojeny do alergických a antiparazitárních reakcí závislých na IgE.
Krevní bazofily a důvody jejich zvýšení
Otázka původu bazofilů je neustále diskutována a stále zůstává nevyřešena. Pro tyto buňky, na rozdíl od jiných granulocytů, nebyl dosud zjištěn žádný specifický diferenciační faktor. Existují tři varianty předpokladů o předchůdci basofilního zárodku:
- je to stejné pro eozinofily a bazofily,
- společné pro megakaryocyty a bazofily,
- pro bazofily a žírné buňky.
Na základě dostupných údajů (eosinofily a bazofily v krvi se zvyšují u dospělých s rozvojem infekcí helmintou (strongiloidóza, atd.), Alergickými reakcemi, in vivo podáváním IL-3 a GM-CSF, jsou zde přítomny bazofilní eozinofilní asociace při chronické myeloidní leukémii v krvi smíšené basofilní-eozinofilní kolonie byly získány v buněčných kulturách kostní dřeně), většina výzkumníků preferuje první variantu. Jiné hypotézy jsou však podporovány řadou skutečností, které určují jejich právo na existenci.
Absolutní obsah bazofilů v krevních leukocytech je obvykle hlavním povrchovým receptorem žírných buněk a bazofilů. Obě buňky exprimují receptor s vysokou afinitou pro IgE (FcεRI) a oba nesou chemokinové receptory na svém povrchu. Nicméně, žírné buňky mají širší rozsah struktur rozpoznávajících antigen: mezi nimi jsou receptory podobné Toll (TLR), receptor s vysokou afinitou indukovaný IFN-y pro IgG (FcyRI). Na druhé straně hlavní část bazofilů obsahuje receptory pro anafylatoxiny (C3aR a C5aR) a mezi žírnými buňkami jsou zastoupeny pouze v populaci TKTX. Receptor c-kit pro faktor kmenových buněk (SCF nebo c-kit ligand) je přítomen v tukových beráncích, ale bazofily ho nemají. Nicméně bazofilní granulocyty (jako neutrofily a eosinofily) exprimují chemotaktické receptory pro bakteriální N-formylmetionyl peptidy (FPR). Žírné buňky i bazofily nesou na membránách receptory histaminu.
Mastocyty mají ve srovnání s bazofily širší spektrum receptorů pro rozpoznávání antigenů (viz výše). Kromě FceRI, který prostřednictvím IgE umožňuje univerzálně reagovat na různé produkty červů (například ascariasis), členovců, mikrobů, virů (chřipky, infekce HIV atd.), Stejně jako alergeny, žírné buňky nesou na svém povrchu Mýtné receptory. Pod vlivem IFN-y exprimují žírné buňky FcyRI (vysokoafinitní receptor pro IgG; CD64). Tato data ukazují, že žírné buňky jsou nejen schopny hrát roli efektorů antiparazitární imunity, ale jsou přítomny všude v pohraničních orgánech a tkáních a jsou citlivými "zařízeními", která hodnotí povahu antigenů pronikajících do těla.
http://newvrach.ru/bazofily-i-tuchnye-kletki.html